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携带MET 14号外显子跳跃突变的肺腺癌对化学免疫治疗的持久反应

2023年11月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫化疗是非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线标准治疗。然而，关于免疫化疗对MET 14号外显子跳跃突变NSCLC患者的疗效的报道很少。本研究报告一例81岁男性MET 14号外显子跳跃突变肺腺癌患者接受免疫化疗，并取得了持久缓解。免疫化疗可能是MET 14号外显子跳跃突变患者的一种有希望的治疗选择。本文已于2023年2月发表于Cureus。

背景

MET 14号外显子跳跃突变是NSCLC中一种罕见的致癌驱动突变。它约占所有NSCLC病例的3%。在日本，两种MET抑制剂最近被批准用于携带MET 14号外显子跳跃突变的晚期NSCLC患者。然而，临床试验表明，由于对这些抑制剂的获得性耐药，超过50%的患者在12个月内早期复发。因此，在治疗后，许多患者出现疾病进展。在这种情况下，细胞毒性抗癌药物和免疫检查点抑制剂（ICIs）是MET 14号外显子跳跃突变患者的关键治疗选择。
免疫化疗已被证明优于细胞毒性抗癌药物，已成为NSCLC的标准治疗方法之一。此外，在驱动基因阳性NSCLC患者中，与ICI单药治疗相比，免疫化疗导致疾病进展的风险更低。然而，关于免疫化疗MET 14号外显子跳跃突变NSCLC患者疗效的报道很少。本研究报告了一例MET 14号外显子跳跃突变患者接受免疫化疗，并取得持久缓解。

病例详情

81岁男性，痰中带血。具有抽烟史，每天抽烟40支。伴高血压和老年性心肌梗塞。患者表现状态评分为1分。计算机断层扫描（CT）显示右下肺大肿块伴右肾上腺及多发淋巴结转移。对肺肿块行支气管活检。免疫组化显示甲状腺转录因子-1 （TTF-1）、Napsin A和程序性死亡配体1 （PD-L1）表达阳性（肿瘤比例评分为75%），p40和突触素表达阴性。因此，患者被诊断为肺腺癌（图1）。

图1. 右下肺组织标本的病理评价

基因检测结果显示，上皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴细胞激酶（ALK）重排、ROS1重排、BRAF和RET融合的基因表达均为阴性。患者个体状况良好；然而，由于肿瘤进展迅速，免疫化疗迅速开始作为一线治疗。卡铂（曲线下面积= 5.0）、培美曲塞（500mg /m2dL）和帕博利珠单抗（200mg /dL）作为一线治疗，每三周给药一次。诱导化疗4个周期后，右下叶肿瘤病灶及多发肿大淋巴结基本消失，右肾上腺肿瘤病灶明显减少（图2）。

图2. CT扫描图

治疗反应评价显示部分缓解。在免疫化疗期间，检测到MET 14号外显子跳跃突变。接受4个疗程诱导治疗和2个疗程维持治疗后，患者发生1级肺炎。停药后6个月未见复发。迄今为止，在免疫化疗开始后的11个月内，疾病已得到控制。

病例讨论

本研究报告了1例携带MET 14号外显子跳跃突变的肺腺癌患者接受免疫化疗并获得持久缓解的病例。迄今为止，已有2例伴有MET 14号外显子跳跃突变的肺肉瘤样NSCLC患者接受免疫化疗的病例报道。ICI已被证明对肺肉瘤样癌患者有效。然而，据我们所知，这是第一例报告携带MET外显子14跳跃突变，接受免疫化疗并达到持久缓解的晚期肺腺癌（非肉瘤样腺癌）病例。
本例患者以免疫化疗作为一线治疗，尽早开始治疗。然而，日本《肺癌/恶性胸膜间皮瘤/胸腺肿瘤诊治指南》推荐MET抑制剂作为MET 14号外显子跳跃突变阳性肺癌患者的一线治疗。因此，在实际操作中，免疫化疗很可能被选择作为二线治疗。如果将MET抑制剂作为一线治疗，则MET活性具有免疫抑制作用；因此，MET抑制剂可能改善肿瘤微环境，使ICIs对肿瘤有效。因此，我们认为免疫化疗作为二线治疗可能有效。
本病例发生了1级肺炎，治疗停止后好转。复发时可仔细再次给予ICIs或MET抑制剂。已知MET 14号外显子跳跃突变在老年患者中更常见，老年患者的严重不良事件。因此，应重视免疫化疗期间不良反应的管理。

结论

综上所述，免疫化疗可能是MET 14号外显子跳跃突变患者的潜在有效治疗选择。需要进一步的临床研究来评估免疫化疗疗法对MET 14号外显子跳跃突变患者的疗效和安全性。

参考文献

Nitta N, Morimoto Y, Tani N, Shimamoto T. Durable Response to Chemoimmunotherapy of a Lung Adenocarcinoma Harboring a MET Exon 14 Skipping Mutation. Cureus. 2023 Feb 27;15(2):e35545. doi: 10.7759/cureus.35545. PMID: 37007311; PMCID: PMC10058577.

CN-124372
有效期至：2024-11-7

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普

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