本期重点
长效奥曲肽（善龙®，下同）对G2 GEP-NETs患者的抗肿瘤增殖疗效优于其他SSA。
比较生长抑素类似物在晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤治疗中的疗效 1
Comparing Somatostatin Analogs in the Treatment of Advanced Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors
Allaw, Mohammed B et al. Oncology vol. 100,3 (2022): 131-139.
目前尚无前瞻性或回顾性试验对奥曲肽和兰瑞肽的疾病控制、进展或生存结果进行比较。因此，研究者进行了回顾性分析，旨在比较这两种药物在分化良好的转移性GEP-NETs患者中的疗效。
方法
研究对象包括1995年-2019年在埃默里大学温西普癌症研究所（Winship Cancer Institute of Emory University）接受过两种SSA治疗的105名晚期GEP-NETs成年患者；这些患者被确诊为分化良好的IV期GEP-NETs。
具有以下情况的患者，被排除在本研究外：记录缺失；随访不规律和/或在接受SSA治疗前接受了其他治疗。
105例患者中的54例接受奥曲肽治疗，51例接受兰瑞肽治疗。鉴于兰瑞肽在2014年前尚未获批，因此所有在2014年之前接受治疗的患者都接受了奥曲肽治疗。2014年后接受治疗的患者，取决于其主治医生的经验，接受奥曲肽或兰瑞肽治疗。
研究的主要终点为PFS，次要终点为OS。
结果
所有患者中，36例为G1 GEP-NETs，44例为G2 GEP-NETs，5例为G3 GEP-NETs，20例的分化程度记录缺失。奥曲肽组患者和兰瑞肽组患者的Ki-67中位数分别为8.32%和7.66%。奥曲肽组的平均随访时间为21.6个月，兰瑞肽组的平均随访时间为11.3个月。
1.G2 GEP-NETs患者中，奥曲肽显著延长中位PFS
在不考虑肿瘤分级的情况下，奥曲肽组和兰瑞肽组的中位PFS没有显著差异（中位PFS：12个月vs 10.8个月, P =0.2665）（图1 a）。
在考虑肿瘤分级的情况下，对于G1 GEP-NETs患者，两组的中位PFS没有显著差异（中位PFS：8.4个月vs 32.4个月, P =0.1590）（图1 b），推测是奥曲肽组数据离散程度过大（95%CI，4.8-36个月）导致的。对于G2 GEP-NETs患者，与兰瑞肽组相比，奥曲肽组的中位PFS显著延长（中位PFS：12个月vs 7.2个月, P =0.0372）（图1 c）。
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图 1 确诊分化良好的G1-G3 GEP-NETs患者接受奥曲肽或兰瑞肽治疗的PFS的Kaplan-Meier 生存曲线。a,所有患者的PFS的Kaplan-Meier 生存曲线；b,G1 GEP-NETs患者的PFS的Kaplan-Meier 生存曲线，其中各18例分别接受奥曲肽或兰瑞肽治疗；c, G2 GEP-NETs患者的PFS的Kaplan-Meier 生存曲线，其中17例接受奥曲肽治疗、27例接受兰瑞肽治疗。
在不考虑肿瘤分级的情况下，奥曲肽组和兰瑞肽组的OS没有显著差异（P=0.9885）（图 2）。不过奥曲肽组中，有8例患者生存超过8年，2例患者生存超过12年。
图 2 所有105例患者接受奥曲肽或兰瑞肽治疗的OS的Kaplan-Meier 生存曲线。
讨论
根据WHO 2019年发布的分级标准，与G1 NETs 相比，G2 NETs 的有丝分裂率和Ki-67指数更高，肿瘤增殖活动更活跃，需要进行更好效果的抗肿瘤增殖治疗2。本研究中，与兰瑞肽相比，奥曲肽能为G2 GEP-NETs患者带来更长中位PFS获益，奥曲肽对肿瘤增殖抑制效果更好。
这可能与两方面因素有关：
（1）药代动力学特征。已有研究证实，首次给药后，兰瑞肽的血清浓度最初急剧升高，至第3天达到峰值，随后持续下降；奥曲肽的浓度则能在用药期间保持在更稳定的水平3-4。
（2）与不同亚型SSTR结合的能力。GEP-NETs主要表达SSTR2和SSTR1，较少表达SSTR5。一种推测是，相比兰瑞肽，奥曲肽与SSTR2的结合能力更强5-6；另一种推测是，G2 GEP-NETs对某亚型SSTR的依赖性高于另一种，而奥曲肽由于与该亚型SSTR的结合能力更强，所以对肿瘤增殖抑制效果更好。这两种推测均需进一步研究以验证。
结论
总体而言，对于分化良好的转移性GEP-NETs患者，两种SSA的疗效相似，但是，对于G2 GEP-NETs患者，奥曲肽能给患者带来更长的中位PFS获益，未来应进行前瞻性研究以针对不同肿瘤分级选择更合适的一线治疗药物。
1. Allaw, Mohammed B et al. Oncology vol. 100,3 (2022): 131-139.
2. Nagtegaal, Iris D et al. Histopathology vol. 76,2 (2020): 182-188.
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6. Bruns, C et al. Annals of the New York Academy of Sciences vol. 733 (1994): 138-46.
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