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【2023IMS】PVd可延长R/R MM患者的OS和PFS

2023年10月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年9月27-30日，第20届国际骨髓瘤学会（IMS）年会在希腊雅典举行，本次会议致力于促进MM和相关浆细胞疾病的最新突破性科学和临床交流。一项关于PVd方案治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的研究入选今年IMS会议的口头汇报。根据3期OPTIMISMM试验（NCT01734928）最终OS分析结果，与硼替佐米加地塞米松（Vd）相比，泊马度胺、硼替佐米和地塞米松联合（PVd）治疗R/R MM患者的总生存期（OS）获益较小，在统计学上并不显著。不过，与接受Vd治疗的患者相比，接受PVd治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）确实明显更长。值此之际，【血液肿瘤资讯】特此整理，与您共飨前沿。

屏幕截图 2023-09-29 101215.jpg

相较于Vd方案，PVd治疗R/R MM患者可获得更高的OS和PFS

截至 2022 年 5 月 13日的数据截止日期，中位随访时间为 64.5 个月。结果显示，接受 PVd 治疗的患者（n=281）的中位 OS 为 35.6 个月，而接受 Vd 治疗的患者（n=278）的中位 OS 为 31.6 个月（HR，0.94；95% CI，0.77~1.15；P=0.571）。PVd组36个月OS（49% vs 45%）和72个月OS（26% vs 23%）均略高于Vd组。

PVd 组的中位 PFS 为 11.7 个月，而 Vd 组为 6.9 个月（HR，0.56；95% CI，0.46~0.68；P<0.0001）。两组36个月的PFS分别为20% vs 7%，72个月的PFS分别为10% vs 2%。

OPTIMISMM试验简介

OPTIMISMM 是一项开放标签、随机试验，既往接受过 1~3 种治疗方案的R/R MM患者被随机分配至接受 PVd 或 Vd 治疗。此外，入组患者还需满足ECOG 评分≤2并至少接受过 2 个周期的来那度胺治疗。

"对来那度胺难治是一种非常普遍的情况，当患者在治疗早期接触来那度胺时就会出现这种情况，"土耳其Ankara大学血液学系主任、医学博士Meral Beksaç在演讲中说道，“在这种情况下需要更有效的疗法。”

PVd 组患者在第 1~14 天接受泊马度胺，剂量为 4 mg；在第 1~ 8 个周期的第 1、4、8 和 11 天以及第 9 个周期及以后的第 1 和 8 天，皮下注射硼替佐米，剂量为 1.3 mg/m²；在第 1~8 个周期的第 1、2、4、5、8、9 和 12 天，以及第 9 个周期及以后的第 1、2、8 和 9 天，服用地塞米松，剂量为 20 mg/d（年龄小于 75 岁）或 10 mg/d（年龄大于 75 岁）。

治疗一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。因疾病进展而停止治疗的患者在停止治疗28天后进行随访，疾病进展前停止治疗的患者进入PFS随访期。

主要终点是 PFS。次要终点包括OS、总缓解率、缓解持续时间和安全性。此外，还探讨了患者接受下一疗程治疗后的 PFS（PFS2）。

两组患者的基线特征基本平衡。PVd组的中位年龄为67.0岁（范围为29~87岁），而Vd组为68.0岁（范围为27~89岁）。两组中大多数患者为男性（55% vs 53%），两组无高危细胞遗传学风险的比例（78% vs 82%），两组曾接受干细胞移植（57% vs 59%），曾接受硼替佐米治疗（72% vs 73%），对来那度胺治疗难治（71% vs 69%）。两组确诊后的中位时间分别为4.0年（范围为0.2~25.9）与4.3年（范围为0.4~21.8）。

相较于Vd方案，PVd治疗R/R MM患者可获得后续PFS和特定亚组的OS获益

其他研究结果表明，与 Vd 相比，PVd 还能使患者在接受下一疗程治疗后的 PFS2 受益。PVd与Vd的中位PFS2分别为22.1个月 vs 16.9个月（HR，0.77；95% CI，0.64~0.94；P=0.008）。两组36个月的PFS2分别为34% vs 24%，72个月的PFS2分别为17% vs 9%。

OS 亚组分析结果显示，在大多数亚组中，PVd vs Vd 的 OS 有改善趋势，但均未达到统计学意义。在高危细胞遗传学异常患者（HR，0.68；95% CI，0.45~1.03）、筛查时β2-微球蛋白至少为3.5 mg/L、最高为5.5 mg/L的患者（HR，0.745；95% CI，0.52~1.06）和男性患者（HR，0.7885；95% CI，0.6054~1.0232）中，PVd与Vd相比获益更明显。

PVd（68.3%）和Vd（79.1%）两组的大多数患者都接受了至少一次后续抗骨髓瘤治疗。在将后续治疗作为时间依赖性协变量并对分层因素进行调整的 Cox 比例危险模型中，观察到 PVd 组与 Vd 组相比，OS 有显著的统计学改善（P=0.008）。

"在对照组中，58.3%的患者在病情恶化后接受了泊马度胺治疗，而在三联治疗组中，只有19.2%的患者在病情恶化后接受了泊马度胺治疗，"Meral Beksaç博士说道， "我们的Cox比例分析考虑了这一差异。”

PVd和Vd两组的安全性信息

在安全人群中，接受 PVd 治疗的患者（n=278）的中位治疗时间为 41.2 周（范围为 1.1~355.4）。接受 Vd 治疗的患者（n=270）的中位治疗时间为 21.4 周（范围为 0.4~324.4）。

进一步的安全性数据显示，在 PVd 组中，所有患者都出现了任何级别的治疗突发不良反应 (TEAE)。常见的任何等级 TEAE 包括感染和侵染（83%）、中性粒细胞减少（54%）和疲劳（39%）。93%的患者出现了3级或4级TEAE，包括中性粒细胞减少（47%）、感染和侵染（35%）以及血小板减少（28%）。10名患者出现了5级TEAE。

在 Vd 组中，大多数患者都出现了任何级别的 TEAE（98%）和 3 级或 4 级严重程度的 TEAE（72%）。任何等级的 TEAE 包括感染和侵染（66%）、周围感觉神经病变（38%）和疲劳（27%）。3 级或 4 级 TEAE 包括血小板减少（29%）、感染和侵染（19%）以及贫血（14%）。Vd组有4名患者发生了5级TEAE。

33%的 PVd 组患者出现了导致治疗中断的 TEAE，而 Vd 组的这一比例为 20%。神经系统疾病（16% vs 12%）、全身疾病和用药部位状况（4% vs 1%）、感染和侵染（4% vs 2%）以及呼吸系统、胸腔和纵隔疾病（4% vs <1%）导致两组患者中断治疗。

总体而言，PVd 组有 71% 的患者死亡，而 Vd 组有 70% 的患者死亡。PVd组10%的死亡发生在治疗期间，而Vd组只有4%。两组中的大多数患者（60% vs 66%）都在治疗结束后 28 天以上死亡。

参考文献

Beksac M, Richardson PR, Oriol A, et al. Pomalidomide, bortezomib, and dexamethasone versuss bortezomib and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma (OPTIMISMM): final survival outcomes from a randomized, open-label, phase 3 trial. Presented at: 2023 International Myeloma Society Annual Meeting; September 27-30, 2023; Athens, Greece. Abstract OA-44.

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny