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独行甚远，联合更优！氟维司群亮相ESMO，FALCON研究成果再度更新

2023年11月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在乳腺癌治疗领域，激素受体阳性(HR+)乳腺癌人群占比较大，内分泌治疗是此类患者的主要治疗方式。近年来，随着靶向治疗在HR+乳腺癌人群中的探索日益深入，诸多CDK4/6抑制剂纷纷涌现，相继进入HR+乳腺癌治疗的临床研究和应用，靶向与内分泌治疗联合已成为大势所趋。氟维司群作为内分泌治疗中的经典治疗药物，围绕其开展的各项临床研究也备受瞩目，在今年的ESMO大会上，公布了FALCON试验的最新总生存数据^[1]。【肿瘤资讯】特别予以整理，进一步探讨HR+乳腺癌一线治疗选择。

专家简历

罗静

主任医师硕士生导师

四川省人民医院乳腺科科室主任

中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员
中国医师协会外科学分会乳腺外科专家组委员
中华医学会肿瘤学专委会乳腺学组青委委员
中国抗癌协会乳腺癌专委会青年专家
四川医疗卫生与健康促进会乳腺病学专委会主任委员
四川省女医师协会乳腺专委会副主任委员
四川省抗癌协会乳腺专委会青年委员会副主任委员
四川省医师协会乳腺专委会青年委员会副主任委员
成都高新医学会乳腺专委会候任主委

最新FALCON试验总生存数据公布，再证氟维司群单药治疗地位

今年ESMO大会上，FALCON试验更新了进一步的生存结局^[1]，该试验纳入了HR+/HER2-局部晚期或转移性BC的绝经后初治女性，以1:1的比例随机分配至氟维司群组（500 mg，每月第0，14和28天给药）或阿那曲唑组（1 mg，每日给药）。主要终点为总生存期(OS)，次要终点为安全性和生活质量(QoL)。

截止日期2022年7月11日，在ITT人群中（462名患者），氟维司群的中位OS为44.8个月，阿那曲唑为42.7个月(HR=0.97，95%CI 0.77-1.21，p=0.7579)。预先指定亚组的中位OS与总体人群一致。在非内脏转移患者中，与阿那曲唑相比，氟维司群的死亡风险降低15%，但尚未达到统计学显著性（表1）。生活质量未发现有意义的差异，没有出现新的安全信号。

图片2.png 表1 内脏转移与非内脏转移患者的中位OS结果

从FALCON试验的最终分析可见，对于未接受过内分泌治疗的HR+/HER2-局部晚期或转移性绝经后乳腺癌患者，氟维司群和阿那曲唑之间的OS没有统计学的显著差异，但氟维司群的OS数值略优于阿那曲唑；而在非内脏转移患者中，氟维司群的OS呈改善趋势。

因此，对于未经内分泌治疗的晚期患者，氟维司群是可以考虑的治疗选择之一。

但在临床实践中，基于早诊早治的医疗原则，许多早期乳腺癌患者接受过标准的辅助内分泌治疗，因此未经内分泌治疗的早期乳腺癌患者比例较低，更多是经辅助内分泌治疗（如AI）后进展的患者。此类患者占比较大，亟需新的内分泌药物改善生存，那么其一线治疗该如何抉择？

FIRST研究^[2]纳入了既往接受过辅助内分泌治疗（如AI）的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，评估一线使用氟维司群和阿那曲唑的疗效。结果显示，氟维司群vs 阿那曲唑的TTP分别为23.4个月vs 13.1个月(HR=0.66，95%CI: 0.47-0.92)，中位PFS为16.6m vs 13.8m(HR=0.797，95%CI: 0.637-0.999，P=0.0486)，中位OS为54.1个月vs 48.4个月(HR=0.70，95%CI: 0.50-0.98)^[3]（图1）。与AI相比，氟维司群疗效更佳，首次打破内分泌单药治疗的最长疗效时间。

图片3.png 图1 FIRST研究OS结果

靶向精准治疗时代，氟维司群联合CDK4/6抑制剂突出重围

随着CDK4/6抑制剂的开发及临床研究的不断推陈出新，HR+/HER2-晚期乳腺癌进入靶向治疗时代。目前已上市的CDK4/6抑制剂种类繁多、百花齐放，临床上如何排兵布阵尤为重要。

在内分泌联合CDK4/6抑制剂治疗的各项研究中，MONALEESA-3研究^[4]使用氟维司群作为内分泌治疗药物，带来了迄今为止最长OS。2022 ESMO BC的一线数据显示，氟维司群+瑞波西利的中位OS为67.6个月，5年OS率达56.5%（图2）；且既往辅助治疗使用过AI的患者获益一致。

图片4.png 图2 MONALEESA-3研究OS结果

为探寻HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的最佳选择，一项Meta分析^[5]评估了不同内分泌治疗方案的疗效。该研究纳入47项Ⅱ/Ⅲ期临床试验，共计20,267例患者，评估不同内分泌敏感状态的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的相对疗效。

对于内分泌敏感人群而言，无论是随机效应模型还是固定效应模型，PFS分析显示CDK4/6抑制剂+氟维司群500 mg（随机效应模型分析：HR, 0.46，95%C, 0.27-0.78；固定效应模型：HR, 0.48，95% CI, 0.40-0.58）为最佳疗法，SUCRA排名在两种模型中均排名第一。而在内分泌耐药患者的PFS分析中，CDK4/6抑制剂+氟维司群500mg方案优效性为最佳联合治疗方案^[5]。

由此可见，氟维司群+CDK4/6抑制剂无论在内分泌敏感或内分泌耐药患者中，均表现出较好的PFS获益。

然而，氟维司群联合CDK4/6抑制剂治疗进展后如何选择后续治疗方案，是临床亟待解决的问题。目前，氟维司群与AKT通路抑制剂等联合应用的临床试验正在广泛布局中，部分研究也已取得预期结果，令人鼓舞。期待未来氟维司群的联合方案取得更多新突破，为患者治疗带来新惊喜。

小结

原研氟维司群药物在全球上市超过20年，国内外均积累了大量临床使用经验和真实世界数据，奠定了其在HR+HER2-晚期乳腺癌治疗中的地位。当前，以氟维司群为基础的CDK4/6抑制剂联合方案成为国内外指南推荐的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的优选方案。未来，在众多单药或联合治疗方案中，原研氟维司群乃“中流砥柱”，具有重要的临床治疗价值。

参考文献

1. J. Robertson, Z. Shao, S. Noguchi, et al. 2023 ESMO Abstract 384MO.

2. Robertson JF, et al. Breast Cancer Res Treat. 2012;136(2):503-511

3. Ellis MJ et al. JCO 2015;33(32):3781-7.

4. Patrick Neven, et al. 2022 ESMO BC. LBA4

5. Wang J, Han Y, Wang J, Li Q, Xu B. 2022 Dec 11;14(24):6100.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯- Olivia