首页 > 文章详情

许斌教授：创新药物组合治疗EGFR TKI耐药NSCLC患者，替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗+化疗显疗效

2023年11月10日

↑关注专栏，更新不错过

35Club—《文献下午茶》，与您相约在轻松的下午茶时光中，解锁医学经典，启迪科研思路。
本期解读文献：Tislelizumab plus chemotherapy for patients withEGFR-mutated non-squamous non-small cell lungcancer who progressed on EGFR tyrosine kinaseinhibitor therapy

本期解读嘉宾：武汉大学人民医院-许斌教授（第五届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

分子靶向治疗的快速发展极大的改善了驱动基因阳性NSCLC患者的生存及生活质量，但是绝大多数患者都会面临靶向耐药的窘境，耐药后的治疗策略成为临床亟需解决的难题。免疫治疗逐步成为TKI耐药人群治疗策略新方向。IMpower150，ORIENT31等研究已证实“免疫+含铂双药化疗+抗血管” 四药方案可以提升疗效，但3级以上不良反应发生率稍显增加，且OS获益一定程度上并没有获得较为满意的结果。BGB-A317-2001IIT研究评估了替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗+化疗治疗EGFR敏感突变且既往EGFR TKI治疗失败的非鳞NSCLC患者的疗效及安全性。研究创新性地设计了三药方案，队列1为替雷利珠单抗联合卡铂及白蛋白紫杉醇诱导治疗，培美曲塞联合替雷利珠单抗维持治疗，研究结果数据亮眼，达到了预设的主要研究终点；队列2为替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗及白蛋白紫杉醇诱导治疗，替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗维持治疗。去铂化疗方案降低不良反应，同时保留铂类药物作为后线治疗选择。该研究设计具有一定新意，与既往研究稍显不同，初步结果令人鼓舞。最终是否有更大样本量研究开展并取得生存获益，值得期待。

许斌

副主任医师，副教授，硕士生导师

武汉大学人民医院肿瘤中心副主任医师，副教授，硕士生导师
全国及湖北省“青年文明号” 号长
湖北省临床肿瘤学会健康教育专家委员会主任委员
武汉医学会放射肿瘤治疗学分会青年专家委员会主任委员
中国初级卫生保健基金会肿瘤放疗专业委员会委员
中国初级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专业委员会委员
中国老年保健协会医学可视化专业委员会委员
湖北省医学生物免疫学会胸部肿瘤MDT专家委员会副主任委员
湖北省抗癌协会免疫治疗青年专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会CSCO 35 UNDER 35“优秀青年肿瘤医生”
主持多项国家及省级科研项目，在Lancet子刊等发表多篇论文。

Tislelizumab plus chemotherapy for patients withEGFR-mutated non-squamous non-small cell lungcancer who progressed on EGFR tyrosine kinaseinhibitor therapy

来源：Journal for ImmunoTherapy of Cancer

背景

2001-IIT研究是一项前瞻、开放、单臂II期临床研究，旨在评估替雷利珠单抗联合含铂双药化疗治疗伴EGFR敏感突变且既往EGFR TKI治疗失败的非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效及安全性。

研究设计了两个队列，队列1为替雷利珠单抗联合卡铂及白蛋白紫杉醇诱导治疗，培美曲塞联合替雷利珠单抗维持治疗；队列2为替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗及白蛋白紫杉醇诱导治疗，替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗维持治疗。该研究不仅纳入指南推荐的EGFR敏感突变患者，还包括少见突变患者、临床常见的3类TKI耐药患者、TKI联合抗血管治疗的患者等多种类型，研究人群与EGFR TKI耐药患者的临床实践完美契合，满足了尚未得到满足的临床需求。

方法

A317-2001-IIT研究探索了替雷利珠单抗联合化疗联合或不联合贝伐珠单抗治疗伴EGFR敏感突变且既往EGFR-TKI治疗失败的非鳞非小细胞肺癌患者的疗效及安全性，本次报道队列1主要终点结果。

结果

该研究队列1共入组69名患者，截止2022年6月30日，中位随访8.2个月，62名患者纳入疗效分析，并且达到了预设的主要研究终点：1年的无进展生存期（PFS）率为23.8%，明显高于历史对照IMPRESS研究1年PFS率7%；中位无进展生存期（mPFS）达到7.6个月；中位总生存期（mOS）还未达到，1年总生存期（OS）率位74.5%；客观缓解率（ORR）为56.5%，疾病控制率（DCR）为87.1%，这些数据在当前EGFR耐药的后线治疗中十分亮眼。令人欣喜的是，在安全性方面，3-4级治疗新发不良事件（AE）发生率为40.6%，没有5级AE发生，其中3-4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为39.1%，常见的TRAE为化疗相关；免疫相关不良事件（irAE）发生率为27.5%，3-4级irAE仅为7.2%, 总体显示出良好的安全性。亚组分析显示，既往接受过1代/2代EGFR TKI和3代EGFR TKI的患者相较于仅接受过1代/2代EGFR TKI患者具有更短的mPFS（7.5个月 vs 9.8个月，P=0.031）；ctDNA阳性的患者相较于ctDNA阴性患者具有更短的mPFS（7.4个月 vs 12.3个月，P=0.031）。

结论

从BGB-A317-2001-IIT队列1研究的主要终点分析数据来看，替雷利珠单抗联合化疗治疗伴EGFR敏感突变且既往EGFR TKI治疗失败的NSCLC疗效佳，耐受性良好。

点此获取原文