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AI治疗举足轻重，论绝经后HR+早期乳腺癌辅助内分泌治疗策略

2023年10月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在绝经后早期HR+乳腺癌患者术后的辅助治疗中，以阿那曲唑为代表的芳香化酶抑制剂(AI)的治疗占据着举足轻重的地位，为患者带来无病生存期(DFS)及总生存期(OS)的改善。在治疗中的不同阶段，如初始治疗、序贯强化治疗或延长治疗中，AI都扮演着重要的角色。

初始辅助内分泌治疗：AI获得I级推荐，阿那曲唑10年随访持续改善DFS

在绝经后HR+早期乳腺癌患者的初始辅助内分泌治疗中，首先需根据患者复发风险分层，针对不同复发风险患者采取不同的治疗策略。《CSCO乳腺癌诊疗指南（2023版）》^[1]中，依据阳性淋巴结个数、肿瘤大小、Ki-67等因素将患者划分为高、低风险。而无论是高复发风险患者还是低复发风险患者，5年的AI辅助内分泌治疗都是获得指南I级推荐的治疗模式。

ATAC研究是奠定了AI在辅助内分泌治疗中地位的大型临床研究^[2]，这项全球多中心、双盲、随机临床研究在全球21个国家中开展，总计纳入了9366例可手术患者，并在其中对比他莫昔芬(TAM)与阿那曲唑作为辅助内分泌治疗的疗效和安全性。该研究于The Lancet Oncology发布的10年随访结果显示，在HR+患者队列中，5年阿那曲唑相比5年TAM显著改善了DFS(HR 0.86, 95% CI 0.78–0.95; p=0.003)，降低了患者的复发风险，10年绝对获益达到4.3%。

目前，临床实践中常用的AI除阿那曲唑外，还有来曲唑及依西美坦。不同的AI间也曾开展头对头研究对比疗效，包括FACE研究^[3]、MA.27研究^[4]、FATA-GIM3研究^[5]等。不过，在临床研究中并未观察到不同AI间疗效的显著差异，但值得注意的是，不同AI在临床研究中表现的安全性存在差异，例如在FACE研究中，相比较来曲唑组，阿那曲唑组患者发生临床骨折、缺血性心脏病等不良反应的风险更低，因此在临床实践中，对于发生骨折、缺血性心脏病风险较高的患者，应该优先选择阿那曲唑。

序贯强化辅助内分泌治疗：AI获得权威指南肯定，可序贯TAM使用

对于一些患者而言，初始辅助治疗后，可能因仍存在风险因素或耐受性等问题需序贯其他内分泌治疗方案。例如对于初始接受TAM治疗的患者，一项随机III期临床研究DATA显示，2-3年TAM辅助治疗后，序贯3年或6年的阿那曲唑辅助内分泌治疗可以持续带来DFS获益，其中6年组患者的5年DFS率可以达到83.1%(95% CI 80.0–86.3)，提示了对于TAM治疗2-3年后序贯AI的可行性^[6]。

而在ITA、ARNO 95、ABCSG-8等研究中，同样观察到TAM治疗2-3年后序贯使用阿那曲唑在DFS、无复发生存(RFS)及OS方面的获益，在3项研究的荟萃分析中，序贯使用阿那曲唑显著降低了41%的复发风险及29%的死亡风险^[7-10]。2015年乳腺癌试验协作组(EBCTCG)发表于Lancet的一项研究则显示，在TAM治疗更早阶段提前更换至包括阿那曲唑在内的AI可以更好地改善复发风险，对比连续接受5年TAM，2-3年TAM然后接受AI治疗5年可降低乳腺癌的复发风险和死亡风险，10年复发风险绝对获益为2.0%^[11]。

而对于已经接受AI治疗的患者，《CSCO乳腺癌诊疗指南（2023版）》则提到，对于初始AI辅助治疗已满5年且耐受性良好的患者，如存在淋巴结阳性、G3或其他风险因素，则推荐考虑延长内分泌治疗，治疗方案中仍I级推荐AI。AERAS研究也探索了阿那曲唑10年与阿那曲唑5年辅助内分泌治疗的疗效差异，结果显示阿那曲唑10年相比阿那曲唑5年显著增加DFS，可提高5%的DFS率^[12]。

总体看来，除非患者无法耐受AI，否则应优先考虑AI作为辅助内分泌治疗选择。如使用TAM的患者因无法耐受或其他原因导致无法继续治疗，也可以考虑转换至AI。如果患者使用阿那曲唑AI治疗5年后仍存在高危风险因素，可考虑延长治疗至10年。

小结

虽然在三种AI的头对头研究中并无明确疗效差异，但在安全性方面则应考虑患者个体情况进行选择。阿那曲唑具有充足的循证医学证据证实其在辅助内分泌治疗中的疗效和安全性，可以作为AI中的优选。无论是对于高危、低危患者的初始治疗，还是TAM后的序贯治疗，阿那曲唑都发挥了至关重要的作用。如AI治疗5年后患者仍存在高危因素，也可尝试进一步延长AI（包括阿那曲唑）至10年，以获得更好的DFS改善。

参考文献

[1] CSCO乳腺癌诊疗指南（2023版）
[2] Cuzick J, Sestak I, Baum M, et al. Effect of anastrozole and tamoxifen as adjuvant treatment for early-stage breast cancer: 10-year analysis of the ATAC trial[J]. Lancet Oncol. 2010;11(12):1135-41.
[3] O'Shaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.
[4] Goss PE, et al. SABCS 2010, abstract S1-1.
[5] Francesco Perrone，et al. ASCO 2017 Abstract 515.
[6] TJAN-HEIJNEN V, et al. Extended adjuvant aromatases inhibition after sequential endocrine therapy(DATA):a randomized phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2017, 18(11):1502-1511.
[7] Boccardo F, et al. Ann Oncol 2006; 17(S7):vii10-vii14.
[8] Kaufmann M, et al. J Clin Oncol 2007; 25:2664-2670.
[9] Jakesz R, et al. Presented at 31th SABCS 2008.
[10] Jonat W, et al. Lancet Oncol 2006; 7:991-996.
[11] EBCTCG.Lancet 2015; 386: 1341–52.
[12] Takuji Iwase, MD，et.al. JCO.22.00577 Journal of Clinical Oncology 41, no. 18 (June 20, 2023) 3329-3338.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-hj

2023年10月22日

郭飞

丰城矿务局总医院 | 外科

绝经后早期HR+乳腺癌患者术后的辅助治疗中，以阿那曲唑为代表的芳香化酶抑制剂(AI)的治疗占据着举足轻重的地位，为患者带来无病生存期(DFS)及总生存期(OS)的改善。在治疗中的不同阶段，如初始治疗、序贯强化治疗或延长治疗中，AI都扮演着重要的角

2023年10月22日

郭飞

丰城矿务局总医院 | 外科

本文分析不错，值得学习并分享一下

2023年10月22日

刘敏

郑州大学第一附属医院 | 肿瘤内科

绝经后早期HR+乳腺癌患者术后的辅助治疗中，以阿那曲唑为代表的芳香化酶抑制剂(AI)的治疗占据着举足轻重的地位，为患者带来无病生存期(DFS)及总生存期(OS)的改善。在治疗中的不同阶段，如初始治疗、序贯强化治疗或延长治疗中，AI都扮演着重要的角色。