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2023ESMO 卡瑞利珠单抗联合TPF方案诱导治疗晚期下咽癌患者重磅更新

2023年10月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 年会会议于2023年10月正式拉开帷幕，来自全球各地数千名肿瘤学专家学者相聚西班牙，共同分享与交流肿瘤治疗领域的最新研究进展。其中在头颈肿瘤领域，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院周梁教授团队一项临床研究入选ESMO[1]，该研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合多西他赛、顺铂和卡培他滨（TPF）用于晚期下咽癌诱导治疗的抗肿瘤活性和安全性。本次研究共入组51例患者，2年OS率高达85.5%，2年PFS率72.8%，2年总喉保留率为65.4%，诱导治疗期间最常见的不良事件为脱发(100%)，其次为RCCEP(90.2%)、恶心/呕吐(84.3%)和疲劳(58.8%)等，具有良好的疗效和安全性，再次证实了卡瑞利珠单抗在头颈肿瘤中的临床价值。

研究背景

下咽鳞状细胞癌（hypopharyngeal squamous cell carcinoma，HPSCC）是头颈部常见的恶性肿瘤之一，约占头颈部鳞状细胞癌（Head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）的5%。由于下咽位置较隐匿，下咽鳞状细胞癌早期临床表现不典型且不易发现，确诊时大部分患者已达晚期，5年生存率为15%~45%。下咽鳞状细胞癌恶性程度较高，手术治疗会使患者失去喉功能，术后生命质量较差^[2、3]。放疗、化疗等非手术治疗的联合应用可提高患者保喉率，并获得与手术治疗相近的生存率。随着免疫治疗的快速发展，局部晚期HNSCC的治疗格局不断被突破，PD-1/PD-L1抑制剂更是成为国内外指南推荐的复发/转移HNSCC一线治疗首选方案。在一些实体肿瘤中，化疗可以诱导肿瘤细胞中PD-L1的表达，从而使肿瘤细胞对随后的免疫治疗更敏感^[4、5]。因此，免疫检查点抑制剂在局部晚期HNSCC的诱导治疗中具有较好的应用前景。

研究设计

这是一项前瞻性、单臂、单中心的Ⅱ期临床研究，旨在评估卡瑞利珠单抗联合多西他赛、顺铂和卡培他滨用于晚期下咽癌诱导治疗的抗肿瘤活性和安全性。主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括喉保留率（LPR）、无进展生存期（PFS）、无转移生存期（MFS）、总生存期（OS）。见图1。

图1 研究设计

研究结果

本次ESMO年会披露的基线数据显示，本研究共纳入51例患者，其中患者年龄均数为56.9岁，100%为男性。在临床分期方面，26例（51%）患者为T3期，25例（49%）患者为T4期。见图2。

图2 51例患者基线资料

本次研究共纳入51名患者入组并接受治疗，完成诱导治疗后，12例(23.5%)患者接受手术治疗， 23例（45.1%）患者接受卡瑞利珠单抗维持治疗，13例（25.5%）患者完成卡瑞利珠单抗维持治疗。见图3。

图3 治疗期的治疗暴露和应答持续时间

诱导治疗后，9例（17.6%）患者靶病灶肿瘤体积总和较基线≤70%，9例患者靶病灶的肿瘤直径较基线＜30%。见图4。2年OS率高达85.5%，2年PFS率72.8%。见图5。

图4 诱导治疗后肿瘤反应

图5 51例患者总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）情况

在保喉疗效方面，卡瑞利珠单抗联合TPF方案诱导治疗对下咽癌患者的表现令人惊喜，2年总喉保留率为65.4%，T3期患者2年喉保留率为79.9%，T4期患者2年喉保留率为49.0%。见图6。

图6 51例患者喉保留率（LPR）情况

安全性方面，诱导治疗期间最常见的不良事件为脱发(100%)，其次为RCCEP(90.2%)、恶心/呕吐(84.3%)和疲劳(58.8%)等，研究中无诱导治疗相关死亡发生。

研究总结

PD-1/PD-L1的免疫治疗在复发/转移HNSCC中取得不错的疗效，已获批一线治疗，开启了复发/转移HNSCC的免疫治疗新时代。因此，PD-1/PD-L1的免疫治疗也具有应用于局部晚期HNSCC诱导治疗的潜力，有望使患者获得更高的ORR，更好的保留器官功能，提升患者生存质量。
目前已有研究探索将免疫联合靶向、免疫联合多种化疗药物诱导治疗局部晚期HNSCC，取得了较好的疗效。本研究将免疫治疗与多西他赛、顺铂和卡培他滨联合应用，诱导治疗局部晚期下咽癌患者，有12例患者接受了手术治疗，大部分患者肿瘤有明显的缩退，手术范围缩小，更好的保护了口腔功能。由此可见，针对局部晚期下咽癌患者，经过卡瑞利珠单抗联合TPF方案诱导治疗后再进行放疗或手术治疗可显现出令人满意的保喉率和令人鼓舞的生存获益，而且安全性可控。再次证实了强效型PD-1单抗卡瑞利珠单抗在头颈部肿瘤的临床应用价值，为临床探索提供了方向和希望！期待能有更多大样本量的临床研究开展，明确卡瑞利珠单抗联合TPF方案诱导治疗的临床获益，争取早日应用临床从而服务更多患者！

责任编辑：Annie
排版编辑：Jessica

参考文献

[1]Zhou L, et al.2023ESMO Poster 934.

[2] Carvalho AL, Nishimoto IN, Califano JA, et al. Trends in incidence and prognosis for head and neck cancer in the United States: a site-specific analysis of the SEER database[J]. Int J Cancer, 2005, 114(5): 806-816.

[3] Hall SF, Groome PA, Irish J, et al. The natural history of patients with squamous cell carcinoma of the hypopharynx[J]. Laryngoscope, 2008, 118(8): 1362-1371.

[4] PENG J, HAMANISHI J, MATSUMURA N, et al. Chemotherapy Induces Programmed Cell Death-Ligand 1 Overexpression via the Nuclear Factor-kappaB to Foster an Immunosuppressive Tumor Microenvironment in Ovarian Cancer [J]. Cancer Res, 2015, 75(23): 5034-45.

[5] ZHANG P, MA Y, LV C, et al. Upregulation of programmed cell death ligand 1 promotes resistance response in non-small-cell lung cancer patients treated with neo-adjuvant chemotherapy [J]. Cancer Sci, 2016, 107(11): 1563-71.