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真实世界数据：阿替利珠单抗联合化疗用于老年广泛期小细胞肺癌患者

2023年10月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

小细胞肺癌（SCLC）具有快速进展和转移的特征，据报道，近三分之二的SCLC患者在诊断时即为广泛期疾病（ED），该类患者预后不佳。目前，依托泊苷联合铂类是ED-SCLC患者的一线标准治疗。然而化疗方案仅能够为ED-SCLC患者带来中位总生存期约10个月，远远无法满足临床需求。近来，随着免疫治疗的快速发展，其显示可显著提高ED-SCLC患者的生存。

胸部恶性肿瘤的发生率随着年龄的增长而上升，当前全球人民寿命逐渐延长，肺癌老年患者人群数量显著增加。据报道，约30%-40%的SCLC患者在诊断时超过70岁。因此，老年SCLC患者的治疗策略亟待制定。

研究背景

目前，卡铂联合依托泊苷仍然是老年ED-SCLC患者的标准一线治疗方案。老年患者对化疗的耐受性较差，需要根据个人水平的参数（如转移部位、一般状况、实验室数据、生活质量、自我管理能力和器官功能等）进行医疗管理，这使得患者临床个体化护理复杂化。

IMpower133研究比较了在卡铂和依托泊苷基础上联合阿替利珠单抗和在卡铂和依托泊苷基础上联合安慰剂一线治疗ED-SCLC患者。中位随访13.9个月后的研究结果显示，阿替利珠单抗组的中位中生存期（OS）较单纯化疗组显著延长2个月（12.3个月vs 10.3个月，P=0.00069）。安全性方面，两个队列之间的治疗相关毒性无显著差异。同时，接受阿替利珠单抗+卡铂和依托泊苷的患者的治疗相关生活质量优于接受安慰剂+卡铂和依托泊苷的患者。此外，CASPIAN研究中，度伐利尤单抗也显示出具有一定的治疗疗效（中位OS为12.9个月vs. 10.5个月）； KEYNOTE-604研究显示帕博利珠单抗延长了患者无进展生存期（PFS）。

尽管上述研究结果显示，免疫治疗联合铂和依托泊苷是ED-SCLC的有效治疗，但尚未明确评估阿替利珠单抗联合卡铂和依托泊苷在老年ED-SCLC患者中的有效性和可行性。因此，本研究评估了真实世界中阿替利珠单抗联合卡铂和依托泊苷用于老年ED-SCLC患者疗效和耐受情况。

研究方法

这项回顾性研究评估了2019年8月至2020年9月期间在9家研究机构接受阿替利珠单抗、卡铂和依托泊苷治疗ED-SCLC的65例SCLC患者。根据反应率和生存率评估临床疗效，并比较老年患者（n = 36；中位年龄74岁）和非老年患者（n = 29；中位年龄67岁）疗效。

患者入组情况

研究结果

临床疗效：

在整个队列中，总体缓解率（ORR）为73.8%（95% CI：61.9-83.0），疾病控制率为89.2%（95% CI：79.1-94.9）。非老年组中达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）分别为3例、16例和6例，有4例患者出现疾病进展（PD），总ORR为65.5%（95% CI：47.2-80.1）。老年组达到CR、PR和SD分别为2例、27例和4例，有2例患者出现PD，1例无法评估（NE），总ORR为80.5%（95% CI：第64.6至90.5段）。两组疾病缓解率和控制率无显著性差异。

生存率：

总体人群的中位随访时间为13.3（2.0-24.4）个月。在中位随访期，总体人群的中位PFS和OS分别为5.4个月（95% CI：4.6-5.9个月）和15.9个月（95% CI：11.8-18.3个月）。共有57例（87.6%）患者发生疾病进展，41例（63.0%）患者死于与原发性疾病相关的事件。

基于年龄（≥70岁/<70岁）的分组，老年组（≥70岁）和非老年组（<70岁）中位PFS分别为5.5个月和4.9个月（HR=0.70），无显著性差异；老年组和非老年组中位OS分别为15.4个月和15.9个月（HR=0.70），无显著性差异。

老年组和非老年组PFS

老年组和非老年组OS

安全性：

65例患者均接受了治疗相关不良事件评估，最常见的治疗相关不良事件是骨髓抑制。非老年组和老年组发生3-4级白细胞减少的患者分别为27.5%和36.1%，中性粒细胞减少分别为48.2%和61.1%。观察到的两组的发热性中性粒细胞减少分别有6.8%和8.3%。免疫相关不良事件的发生率较低。

研究讨论

随着人口老龄化，老年SCLC患者的数量将不断增加。与年轻人相比，老年患者发生严重毒性的风险更大。尽管，卡铂和依托泊苷的联合方案在老年SCLC患者中的疗效和安全性已被证实，并成为临床标准方案。然而，老年ED-SCLC患者的化疗选择仍然有限。近年来，阿替利珠单抗联合卡铂和依托泊苷治疗已广泛用于老年ED-SCLC患者，本研究评估了阿替利珠单抗联合卡铂和依托泊苷一线治疗ED-SCLC老年患者的疗效和可行性。研究未观察到两组（≥70岁/<70岁）间的缓解率、中位PFS和中位OS存在显著差异。

当然，目前该分析存在一定的局限性。第一，这是一项回顾性研究；第二，该研究样本量较小，需要更大规模的前瞻性试验进行验证；第三，主治医生决定减少、跳过或延迟抗癌药物治疗可能产生研究结果的偏倚等。

总之，真实世界数据提示，阿替利珠单抗联合卡铂和依托泊苷对于老年ED-SCLC患者具有良好疗效，或许可成为临床可行的治疗选择，未来仍需进行大规模的前瞻性研究。

本文主要参考

Shiono A, Imai H, Wasamoto S, Tsuda T, Nagai Y, Minemura H, Yamada Y, Kishikawa T, Umeda Y, Takechi H, Yamaguchi O, Mouri A, Kaira K, Taniguchi H, Minato K, Kagamu H. Real-world data of atezolizumab plus carboplatin and etoposide in elderly patients with extensive-disease small-cell lung cancer. Cancer Med. 2023 Jan;12(1):73-83. doi: 10.1002/cam4.4938. Epub 2022 Jun 14. PMID: 35699088; PMCID: PMC9844637.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Crystal