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IMpower010研究OS数据更新，助力辅助免疫治疗最佳获益人群筛选

2023年10月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着免疫治疗的飞速发展，不仅改变了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局，而且在NSCLC围手术期治疗中取得了诸多突破性进展。全球多中心Ⅲ期临床研究IMpower010研究自其开展以来便引发广泛关注，基于其前期优秀的结果数据，美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）均已批准了阿替利珠单抗辅助治疗相应适应症。2023年CSCO指南中，对于根治性手术后，阿替利珠单抗辅助治疗由II级推荐升至I级推荐。2023年7月IMpower010研究更新了总生存期（OS）数据，这将对临床实践产生什么样的影响？让我们一同由IMpower010研究的过去展望其未来。

应势而来，免疫治疗开启围手术期新格局

对于早期NSCLC患者，手术仍是主要的治疗手段，然而不同分期的可手术NSCLC患者术后5年生存率存在较大差异，且无法满足临床需求。为了进一步提高术后患者5年生存率，辅助治疗用以预防肿瘤的复发与转移。2004年，含铂双药化疗辅助治疗成为可切除早期NSCLC患者的标准治疗。然而，相比于观察，辅助化疗仅提高4%~5%的5年生存率。对于EGFR突变的患者，奥希替尼为其带来了显著的无病生存期（DFS）获益，成为标准的辅助治疗。

免疫检查点抑制剂改变了晚期NSCLC的治疗格局，研究表明单药或联合化疗均可改善患者生存，免疫围手术期治疗的探索逐步展开。IMpower010研究考察了辅助化疗后使用阿替利珠单抗辅助治疗对比最佳支持治疗（BSC）用于完全切除的NSCLC患者的疗效和安全性。2021年ASCO公布了其DFS数据，显示在PD-L1≥1%的II-IIIA期NSCLC中观察到DFS获益；2022年WCLC期间IMpower010研究更新了OS数据。基于其前期结果，IMpower010研究成为全球首个取得突破性进展的辅助免疫治疗临床研究，成为辅助治疗领域的治疗标准。

万众瞩目，IMpower 010研究OS数据更新

IMpower 010研究是开放标签、随机对照的III期研究，该研究入组了完全切除的IB-IIIA期NSCLC，患者在接受了1-4个周期的含铂辅助化疗后，1:1随机分配接受阿替利珠单抗或BSC治疗。主要研究终点为研究者评估的DFS层级检验：统计设定最先分析PD-L1 TC≥1%的Ⅱ～ⅢA期患者的DFS；如果取得阳性结果，再分析所有随机化Ⅱ～ⅢA期患者的DFS；如果也取得阳性结果，接下来分析意向性治疗（ITT）人群（所有随机化的ⅠB～ⅢA期患者）；如果再次取得阳性结果，才开始分析ITT人群的OS。次要研究终点包括ITT人群的OS，PD-L1 TC≥50%(SP263）患者的DFS以及患者的3年和5年DFS率。

2023年7月该研究更新OS数据。截至2022年4月18日，中位随访45.3个月，阿替利珠单抗组和BSC组死亡率分别为25%（127/507）和24.9%（124/498）。 ITT人群中的中位OS均未达到（HR=0.995，95%CI 0.78-1.28）。

ITT人群OS

II-IIIA期（n=882）、II-IIIA期PD-L1≥1%（n=476）和II-IIIA期PD-L1≥50%（n=229）人群分层OS HR（95% CI）分别为0.95（0.74-1.24）、0.71（0.49-1.03）和0.43（95% CI 0.24-0.78）。

II-IIIA期人群OS

II-IIIA期PD-L1≥1%人群OS

II-IIIA期PD-L1≥50%人群OS

探索不止，IMpower010研究结果思索

尽管ITT人群的OS数据尚未成熟，2022年4月18日，数据截止时，OS中期分析数据似乎基本反映了DFS中期分析数据。最近临床截止日期时的3年OS率和HR显示，与BSC相比，阿替利珠单抗在PD-L1阳性患者中的改善程度大于总体II-IIIA期人群，特别是在II-IIIA期PD-L1≥50%人群（分层HR 0.71，95% CI 0.49-1.03）。此次OS中期分析中，II-IIIA期PD-L1低（1%-49%）亚组人群中未观察到阿替利珠单抗组生存获益，但在该亚组中观察到阿替利珠单抗与BSC相比DFS在数值上的改善（HR=0.87，95% CI 0.60-1.26）。

IMpower010研究的优势是大规模的的全球性研究和标准化的化疗方案，研究局限性包括开放标签设计，以及PD-L1≥50%患者亚群中仅20例患者存在已知的EGFR或ALK改变，因此直接比较存在和不存在这些改变的PD-L1高水平NSCLC患者之间的OS结局意义甚微。

在IMpower010中，所有患者均完成了研究治疗和DFS中期分析的观察，此后观察到特别关注的不良事件（AESI）数据的微小变化。更新后的安全性分析结果与DFS中期分析结果一致，未出现新的安全性信号。大多数AESI为低级别且可通过中断治疗或使用激素替代疗法或全身性皮质类固醇来控制。大多数AESI在该临床截止日期前已消退。IMpower010将继续进行直至最终DFS分析，并计划在ITT和其他亚群中进行进一步OS随访和分析。

本文主要参考

Felip E, Altorki N, Zhou C, Vallières E, Martínez-Martí A, Rittmeyer A, Chella A, Reck M, Goloborodko O, Huang M, Belleli R, McNally V, Srivastava MK, Bennett E, Gitlitz BJ, Wakelee HA. Overall survival with adjuvant atezolizumab after chemotherapy in resected stage II-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase III trial. Ann Oncol. 2023 Jul 17:S0923-7534(23)00764-0. doi: 10.1016/j.annonc.2023.07.001. Epub ahead of print. PMID: 37467930.

责任编辑：Nydia
排版编辑：Crystal