首页 > 文章详情

《JAMA Oncology》权威数据，免疫联合抗血管生成为高肿瘤负荷晚期非鳞NSCLC患者一线治疗带来显著获益

2023年10月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：免疫治疗、抗血管生成治疗等为驱动基因阴性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了全新的治疗手段。免疫联合抗血管生成药物也成为当前肺癌领域探索和研究的一大方向。一项发表在《JAMA Oncology》上的研究探索了对于肿瘤突变负荷(TMB)高表达人群，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗一线治疗的研究结果。

研究方法

这是一项多中心、开放标签、单臂、2期非随机对照研究，旨在评估阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗作为一线治疗IIIB-IV 期非鳞状NSCLC，且具有中高TMB（高TMB定义阈值：肿瘤组织样本大于10mut/Mb或血液样本大于16mut/Mb），无EGFR或ALK突变患者的疗效。该试验的主要终点是研究者评估的12个月 PFS率；次要终点包括研究者评估的总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和RECIST v1.1定义的至缓解时间;1 年总生存率（OS）;根据PD-L1表达评估的ORR和PFS；安全性和耐受性。

从2019年5月至2021年1月，在西班牙的13个医学中心对患者进行了评估。总试验持续时间为4.5年，包括1.5年的招募、治疗和随访（至2022年2月28日）。共筛选出38例受试者，平均年龄为63.7岁。16例(42.1%)受试者基线基线ECOG PS评分为0，22例(57.9%)受试者为1。35例患者（92.1%）病理组织类型为腺癌。14例患者（36.8%）为IVA期，18例患者（47.4%）为IVB期（表1）。

表1：患者基线特征

截至最后一次随访，38例患者中有26例(68.4%)出现了疾病进展或已经死亡：12例患者(31.6%)出现疾病进展，14例患者(36.8%)出现疾病进展并死亡。12个月的PFS率为51.3%，达到主要终点。18个月的PFS率为31.1%，中位PFS达13个月。6个月OS率为86.6%，12个月OS率为72.0%，18个月OS率为62.3%，中位OS未达到（图1）。

图1：患者PFS及OS曲线

根据RECIST 1.1标准，38例患者中16例（42.1%）患者达到客观缓解（0例完全缓解，16例部分缓解），30例（78.9%）患者疾病得到控制，患者中位DOR为11.7个月。在数据截止时，16例治疗缓解患者中8例仍持续缓解；在8例部分缓解但随后出现疾病进展的患者中，4例在最后一次随访时仍然存活（表2，图2）。

表2：研究者评估的肿瘤缓率和持续缓解时间

图2：不同患者的缓解情况和缓解时间

安全性方面，38例受试者中，有29例(76.3%)发生了与阿替利珠单抗治疗相关的不良反应（AE）；其中，较常见的1级或2级AE是疲劳、瘙痒、厌食症和腹泻。5例患者(13.2%)报告了与阿替利珠单抗治疗相关的3级或4级AE，包括谷丙转氨酶水平升高、关节痛（1例、关节炎、腹泻和血清淀粉酶水平升高。38例受试者中有23例(60.5%)发生了与贝伐珠单抗治疗相关的所有级别AE；与贝伐珠单抗相关的最常见的1级或2级AE是高血压、蛋白尿、厌食症、和腹泻；6例患者(15.8%)报告了与贝伐珠单抗治疗相关的3级或4级不良反应，包括高血压、谷丙转氨酶水平升高、肛瘘、心肌梗塞和血管疾。没有发生导致死亡的治疗相关不良反应（表3）。

大多数不良反应为1级或2级，且与每种药物的已知不良反应一致，未发现联合用药导致的新的安全问题。这表明阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗方案治疗NSCLC患者具有良好的安全性。

表3：不良反应

生物标志物：30例患者(78.9%)可获得PD-L1肿瘤比例评分。未观察到PD-L1肿瘤比例评分与ORR、PFS或OS之间存在关联。TMB水平与患者缓解情况相关，达到缓解患者的TMB（中位值: 15.5mut/Mb，IQR: 11.5-24.5mut/Mb）高于疾病进展或稳定的患者（中位值: 13mut/Mb，IQR: 10.5-15.0mut/Mb, P=0.03）；但在PFS或OS中没有观察到差异。

结论

在TMB较高的晚期非鳞NSCLC患者中，将阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗一线方案带来令人鼓舞和持久的生存获益，51.3%的患者疾病无进展，72.0%的患者在1年时仍存活。中位PFS为13.0个月，而在分析时未达到中位OS。研究者评估的ORR为42.1%，中位DOR为11.7个月，有反应的患者中有50.0%在最后一次随访时有持续反应。联合方案安全性和耐受性良好。这项研究提示，高TMB的NSCLC患者也可选择A+T这种一线免疫联合治疗方案。未来，对于高肿瘤负荷NSCLC患者的一线“去化疗“探索，值得期待！

参考文献

1. Mariano Provencio,etal.Atezolizumab Plus Bevacizumab as First-line Treatment for Patients With Metastatic Nonsquamous Non–Small Cell Lung Cancer With High Tumor Mutation Burden.JAMA Oncol, 2023;9(3):344-353

责任编辑：CY
排版编辑：Crystal