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IMpower150研究探索性分析：阿替利珠单抗的四药联合方案对EGFR敏感突变NSCLC患者生存改善有益

2023年10月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：近年来，随着免疫检查点抑制剂、靶向治疗药物的不断进展，晚期NSCLC患者的临床疗效得到了显著提高。随着探索的深入，联合治疗方案可进一步提升患者获益，成为了当下NSCLC领域的探索热点。IMpower150研究应用化疗加抗血管生成联合免疫治疗一线治疗晚期NSCLC，患者生存获得显著改善。本文则进一步探索性分析了IMpower150研究中不同联合治疗方案的最终生存结果，并对EGFR敏感突变、肝转移的生存结果和各亚组的安全性数据进行了分析。

研究方法

IMpower150研究是一项探索阿替利珠单抗（A）联合贝伐珠单抗（B）及卡铂（C）和紫杉醇（P）一线治疗晚期非鳞NSCLC的国际性、开放标签、随机对照III期临床试验。患者随机分配至ACP、ABCP和BCP三组，并根据性别、基线肝转移、肿瘤细胞（TC）和肿瘤浸润免疫细胞（IC）上的PD-L1表达进行分层。患者出现无法控制的毒性或疾病进展时（根据RECIST v1.1）停止治疗。

PD-L1表达状态定义如下：1）PD-L1 低表达：≥1%的TC和IC及 <50%的TC或<10%的IC（TC1/2或IC1/2）；2）PD-L1 高表达：≥50% TC或≥10% IC （TC3或IC3）；3）PD-L1阴性:<1% TC和IC（TC0和IC0）。

患者特征

截至数据截止（2019年9月13日），共有1202例患者被纳入意向治疗（ITT）人群，ITT人群的中位随访时间为39.3个月。ITT人群中有123例EGFR突变患者：ABCP（n=34），ACP（n=45）和BCP（n=44）；在EGFR突变亚组中，ABCP组有26例EGFR敏感突变的患者，ACP组33例，BCP组32例；在EGFR敏感突变患者中（n=91），78例既往接受过TKI治疗：ABCP（n=22)， ACP（n=28）， BCP（n=28）。

ITT人群中161例患者存在基线肝转移：ABCP（n=52）、ACP（n=52）和BCP（n=57）。ITT人群中100例患者出现新发脑转移，ABCP（n=28）、ACP（n=48）和BCP（n=24）。在EGFR突变患者中，ACP组中40%的患者有PD-L1低表达（TC1/2或IC1/2），而ABCP组为29.4%，BCP组为25%；基线肝转移患者中，ABCP组和ACP组均有9.6%患者PD-L1高表达，而BCP组为15.8%；新发脑转移患者中，ABCP组7.1%的患者有PD-L1高表达（TC3或IC3），而ACP组为18.8%，BCP组为20.8%。

探索性分析疗效结果

在EGFR突变的患者中，ABCP组的中位OS为26.1个月，BCP组为20.3个月（HR 0.91；95% CI, 0.53-1.59）； BCP组和ACP组OS没有差异（中位OS为21.4个月vs 20.3个月；HR 1.16；95% CI, 0.71-1.89）（图1）。

图1：EGFR突变患者的OS

在EGFR敏感突变的患者中，ABCP组的中位OS（29.4个月）较BCP组（18.1个月）更长（HR 0.60；95% CI 0.31-1.14）；ACP组（19.0个月）和BCP组（18.1个月）的中位OS相似（HR 1.00；95% CI 0.57-1.74）。EGFR敏感突变患者的3年OS率在ABCP组为41.9% （95% CI, 22.1-61.6），在ACP组为25.6%（95% CI, 10.4-40.8），在BCP组为24.6%（95% CI, 9.5-39.7）（图2）。

图2：EGFR敏感突变患者的OS

在既往经TKI治疗EGFR敏感突变患者中，ABCP组的中位OS（27.8个月）较BCP组（18.1个月）更长（HR 0.74；95% CI 0.38-1.46）；与BCP组相比，ACP组OS未见显著获益（18.1个月 vs. 14.9个月；HR 1.22；95% CI，0.68-2.22）。在既往经TKI治疗EGFR敏感突变患者中，ABCP组的3年OS率为35.3%（95% CI，14.3-56.2），ACP组为15.4%（95% CI, 1.6-29.2）， BCP组为24.5%（95% CI, 8.4-40.6）（图3）。

图3：既往经TKI治疗EGFR敏感突变患者的OS

在基线肝转移患者中，ABCP组中位OS（13.2个月）较BCP组（9.1个月）更长（HR 0.68；95% CI, 0.45-1.02）；与BCP组相比，ACP组未观察到明显OS获益（中位OS为9.1个月 vs. 7.7个月；HR 1.01；95% CI, 0.68-1.51）（图4）。

图4：基线肝转移患者的OS

新发脑转移患者共有100例，ABCP组（范围，0-45.9个月）、ACP组（0-46.9个月）或BCP组（0-42.3个月）患者发生脑转移的中位进展时间均未达到。虽然未进行评估，但ABCP较BCP组延缓了脑转移进展时间（HR = 0.68;95%CI：0.39–1.19）。

安全性分析

在EGFR突变患者中，ABCP组、ACP组和BCP组治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为100%、88.6%以及95.3%；ABCP组、ACP组和BCP组3/4级TRAE发生率分别为66.7%、56.8%和55.8%。BCP组有1例患者出现治疗相关的5级不良事件，而含有阿替利珠单抗的两组未出现治疗相关的5级不良事件。

在基线肝转移患者中，ABCP组、ACP组和BCP组治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为100%、94.1%和100%；3/4级TRAE发生率分别为 52.1%、37.3%和54.5%；5级不良事件发生率分别为6.3%、2%和3.6%；因不良事件而停止治疗的发生率分别为33.3%、11.8%和36.4%。

在脑转移患者中，ABCP组、ACP组和BCP组治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为96.4%、95.8%和95.8%；3/4级TRAE发生率分别为64.3%、35.4%和41.7%；三个治疗组均未报告与治疗相关的5级AE；因不良事件而停止治疗的发生率分别为42.9%、10.4%和33.3%。

总结

这项IMpower150研究的最终探索性分析显示，尽管应该谨慎解释研究结果，但是本文认为阿替利珠单抗（A）联合贝伐珠单抗（B）及卡铂（C）和紫杉醇（P）的四药联合方案较BCP方案为EGFR敏感突变、既往TKI治疗失败的EGFR敏感突变和基线肝转移NSCLC患者带来了更多的生存获益。

参考文献

1.Naoyuki Nogami,et al.IMpower150 Final Exploratory Analyses for Atezolizumab Plus Bevacizumab and Chemotherapy in Key NSCLC Patient Subgroups With EGFR Mutations or Metastases in the Liver or Brain. Thorac Oncol. 2022 Feb; 17 (2): 309-323. doi: 10. 1016/j.jtho.2021.09.014

责任编辑：CY
排版编辑：Crystal