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【Journal Club】了解CAR - T细胞治疗及其在卵巢癌和卵巢癌腹膜转移中的作用

2023年10月14日
来源:沈杨大夫

原文分享


文献摘要

研 究 简 介 ✦    

         CAR -T细胞在治疗血液恶性肿瘤中已经实现了优异的临床应答。然而,在实体瘤中,预期的结果尚未实现。主要障碍是这种治疗的可及性。目前的费用非常高,大多数患者无法负担。然而,CAR- T细胞的产生需要不少于2-3周,其中肿瘤进展可以在此期间发生。必须开发优化CAR -T细胞制造和技术,以降低成本,从而增加这种疗法的可及性。多种障碍阻碍了OCCAR -T细胞疗法,包括肿瘤抗原异质性、细胞运输和耐久性、抗原损失、肿瘤基质和局部微环境。如在结肠直肠癌中,腹膜内递送的CAR -T细胞似乎比静脉内施用更有效,并且这种施用途径可以促进细胞迀移和耐久性。由于抗原异质性,已经提出靶向多种肿瘤抗原作为双靶方法(双CAR- T细胞和串联CAR- T细胞)的一部分可以避免抗原逃逸,改善肿瘤应答并预防与抗原丢失相关的肿瘤复发。还提出TRUCKS调节肿瘤微环境的抑制作用,通过分泌抑制效应T细胞的抑制的刺激性细胞因子来促进抗肿瘤免疫应答。

多项研究正在评估新型CAR -T细胞并修改其结构以提高这些细胞的功效,持久性和运输。NK似乎是良好的CAR驱动因子,这是由于其特定的先天特征和不存在IL-6分泌,这可以通过降低CRS的风险来降低全身毒性;尽管如此,很少有关于治疗PC的研究发表,尽管已经进行的少数研究的结果令人鼓舞。实体瘤治疗面临的主要障碍是肿瘤基质,表明在腹膜内CAR- T细胞输注之前首先通过胶原酶施用来治疗基质可以是克服与肿瘤基质和局部微环境相关的障碍的有希望的方式。因此,腹膜生理学在CAR -T细胞免疫调节中起重要作用,实现更高的细胞迀移、耐久性和肿瘤减少。CAR -T细胞结构的改善对于增加其抗肿瘤活性是必要的;最后,肿瘤间质阻止CAR- T细胞和腹膜内化疗到达肿瘤细胞,因此我们认为在局部治疗前使用胶原酶将增强CAR- T细胞功效。然而,在OCCAR -T细胞治疗的结果与血液恶性肿瘤的结果相等之前,在该领域还有很多工作要做,并且几乎没有随机对照试验的证据。CAR- T细胞用于治疗卵巢恶性肿瘤和来自OCPC的益处仍不清楚。然而,根据OC和结直肠癌PC的临床前研究,这种方法具有明确的前景。



学习心得


本文从CAR-T治疗的概述、卵巢癌现状、CAR-T治疗在卵巢癌中的应用及未来展望等四个方面进行了系统完善的解读,并且提出了目前CAR-T治疗在实体瘤中应用局限的几点原因和对前景的设想,受益匪浅。

文献分享者——单奕阳      



东南大学附属医院沈杨教授团队

2023级硕士研究生

供稿 | 单奕阳

编辑|邵建莹