首页 > 文章详情

阿帕替尼IIT研究荟萃【第四期】Front Oncol | 阿帕替尼联合伊立替康二线治疗晚期胃癌添新证

2023年11月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由中国医科大学附属第一医院曲秀娟教授牵头开展的“阿帕替尼联合伊立替康对比单药伊立替康二线治疗局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌的前瞻性、多中心II期临床试验”的研究成果在线发表于国际肿瘤领域知名期刊《肿瘤学前沿》（Frontiers In Oncology）。研究结果令人鼓舞，mPFS 4.5个月，mOS 11.3个月，ORR 28.6%，DCR 75.0%，且安全性良好。该研究为阿帕替尼（艾坦^®）联合伊立替康在晚期胃腺癌（GAC）/胃食管结合部腺癌（GEJA）患者二线治疗中的应用提供了重要循证依据，可成为潜在有效选择。

专家介绍

曲秀娟

主任医师

主任医师二级教授博士研究生导师
中国医科大学附属第一医院肿瘤内科主任
肿瘤学教研室副主任
CSCO 理事
CSCO智慧医疗专家委员会副主任委员
CSCO胃癌专家委员会常委
中国医师协会结直肠癌专委会常委
中国老年医学会肿瘤学分会总干事
中华医学会肿瘤学分会胃癌学组委员
CSCO免疫治疗、抗肿瘤药物安全、临床研究专委会委员
辽宁省医学会肿瘤学分会候任主任委员
辽宁省免疫学会肿瘤学分会候任主任委员
辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专委会候任主任委员
主持科技重大专项1项，国自然6项，省科技进步一等奖2项
在JCO等杂志发表第一或通讯作者SCI论文100余篇

研究背景和目的

阿帕替尼和伊立替康已被用于晚期胃腺癌（GAC）/胃食管结合部腺癌（GEJA）的系统治疗，但两者联合用于此类患者二线治疗的证据有限。本研究旨在评估阿帕替尼联合伊立替康二线治疗晚期GAC/GEJA的疗效和安全性。

研究方法

这项前瞻性、对照、开放、多中心 II 期临床研究计划入组66例患者，2017年7月至2022年1月共入组28例18~70岁、ECOG PS 0-1分、一线治疗失败的GAC/GEJA患者。患者口服阿帕替尼（250 mg，qd，Q3W）+伊立替康（180mg/m²，静脉滴注，D1，Q3W）或单药伊立替康（180mg/m²，静脉滴注，D1，Q3W）治疗，21天为一个用药周期。每6周进行一次肿瘤评估，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、生活质量评分（QoL）和安全性（图1）。

图1 研究设计

研究结果

阿帕替尼联合伊立替康二线治疗晚期GAC/GEJA，mPFS 4.5个月，mOS 11.3个月

疗效方面，经阿帕替尼联合伊立替康二线中位持续治疗3.8个月，1例（3.6%）患者达到完全缓解（CR），7例（25.0%）部分缓解（PR），13例（46.4%）疾病稳定（SD），4例（14.3%）疾病进展（PD），3例（10.7%）患者疗效无法评估。患者的ORR和DCR分别为28.6%和75.0%（表1）。

表 1 缓解情况

mPFS为4.5个月（3.9~5.1个月），mOS为11.3个月（7.4~15.1个月）（图2）。此外，阿帕替尼间歇性停药不影响ORR、DCR、PFS和OS（均P>0.05）。
多因素COX回归分析显示，男性、肝转移和腹膜转移是较短PFS和OS的独立影响因素，而治疗时间≥5个月是较长OS的独立影响因素。

图2 PFS和OS生存曲线

安全性良好，TEAE多为1-2级

安全性方面，89.3%的患者经历了任意级别治疗期间出现的不良事件（TEAE），其中1-2级和3-4级AE的发生率分别为82.1%和64.3%。

研究结论

阿帕替尼联合伊立替康二线治疗晚期胃腺癌（GAC）/胃食管结合部腺癌（GEJA）患者可获得良好的治疗反应和生存期，且安全性可耐受。

点评与总结

伊立替康是治疗晚期GAC/GEJA的标准二线化疗药物之一，具有广谱抗肿瘤活性，本研究现选择了伊立替康与阿帕替尼联合治疗。阿帕替尼为口服小分子VEGFR-2抑制剂，可特异性抑制血管生成，从而控制肿瘤进展。已有研究证实，VEGFR-2抑制剂联合伊立替康相比于联合其他化疗药物具有潜在优效性。

近年来，阿帕替尼联合化疗二线治疗GAC/GEJA已成为研究热点，多项研究已证实其抗肿瘤活性，ORR约为20%，DCR为60.5%~92.6%。有回顾性真实世界研究在晚期胃癌患者中探索了阿帕替尼联合伊立替康二线及以上治疗的疗效和安全性。本研究为前瞻性、多中心、II期临床研究，进一步验证了该联合方案二线治疗此类患者的应用潜力，并提供了重要证据，其ORR和DCR分别为28.6%和75.0%，数值均高于接受二线化疗的晚期GAC患者的ORR和DCR。这可能与阿帕替尼通过抗血管生成抑制GAC/GEJA的进展，而化疗直接杀死肿瘤细胞相关。因此，在GAC/GEJA中，两种不同作用机制的抗肿瘤药物联合应用可能产生更好的治疗效果。

晚期GA/GEJA患者的生存率较低，5年生存率为5%~30%。本研究的疗效数据显示，阿帕替尼联合伊立替康二线治疗的OS较之前的研究有所延长，这可能与本研究中部分患者为局晚期或体能状态较好有关。多因素Cox回归分析显示，男性、肝转移和腹膜转移是影响晚期GAC/GEAJ患者PFS或OS的独立危险因素，而这些因素在既往研究中均被公认为是影响晚期GAC/GEAJ患者死亡的危险因素。鉴于此，临床医师应密切关注具有这些危险因素的患者，以便更好地管理和治疗。此外，安全性数据显示，血液学和非血液学AE类别和发生率与既往研究一致，表明晚期GAC/GEJA患者可耐受阿帕替尼联合伊立替康二线治疗。

综上，阿帕替尼联合伊立替康二线治疗晚期GAC/GEJA患者，具有良好的治疗反应和令人满意的生存期，且安全性可耐受，可作为此类患者的潜在治疗选择。然而这些结果和结论仍需在更大样本量、随机对照研究或荟萃分析中进一步验证，并加强联合治疗作用机制的研究，以提供更可靠的证据支持阿帕替尼联合伊立替康在晚期GAC/GEJA患者二线治疗中的广泛应用。

责任编辑:：Marie
排版编辑：Jessica

参考文献

Qu J, He X, Luo Y, Yu P, Chen Y, Liu J, Wang X, Wang C, Liang T, Bai Y, Han Y, Man L, Leng C, Zhou C, He L, Wang X, Liu Y, Qu X. Evaluation of second-line apatinib plus irinotecan as a treatment for advanced gastric adenocarcinoma or gastroesophageal conjunction adenocarcinoma: a prospective, multicenter phase II trial. Front Oncol. 2023 Apr 24;13:1072943.