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MHRA获批Dostarlimab+化疗用于治疗 dMMR/MSI-H原发性晚期/复发性子宫内膜癌

2023年10月12日

来源：ONCO前沿

近日，英国药品和保健产品监管局（MHRA）已批准Dostarlimab-gxly（Jemperli）与化疗联合用于错配修复缺陷（dMMR）/高微卫星不稳定性（MSI-H）原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者的治疗。这是继FDA获批后，dostarlimab又拿下英国的适应症。

本次获批给予III 期 RUBY 研究（NCT03981796），这是一项对 494 例原发性 III 期、 IV 期或首次复发子宫内膜癌患者进行了dostarlimab联合化疗的试验。

在 RUBY 研究中，dMMR/MSI-H的患者接受dostarlimab加化疗的 24 个月无进展生存期 PFS 率为 61.4%（95% CI，46.3%-73.4%），而化疗加安慰剂的 PFS 率为 15.7%（HR, 0.2；95% CI，7.2%-27.0%）。在总体人群中，dostarlimab的24个月PFS率为36.1%（95% CI，29.3%-42.9%），安慰剂为18.1%（95% CI，13.0%-23.9%）（HR，0.64；95% CI，0.51-0.80；P < .001）。

在dMMR/MSI-H人群中，dostarlimab治疗组的24个月OS率为83.3%（95% CI，66.8%-92.0%），安慰剂治疗组为58.7%（95% CI，43.4%-71.2%）（HR，0.30；95% CI，0.13-0.70）。Dostarlimab治疗组与安慰剂治疗组的24个月OS率分别为71.3%（95% CI，64.5%-77.1%）与56.0%（95% CI，48.9%-62.5%）（HR, 0.64；95% CI，0.46-0.87）。

Dostarlimab已取得FDA获批

2023 年 7 月，FDA 批准dostarlimab与卡铂和紫杉醇联用，随后dostarlimab作为单药用于经 FDA 批准的检测确定为 dMMR 或 MSI-H 的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成年患者。

符合适应证的人群需为原发性 III 期、IV 期或首次复发，且放疗或手术的单独或联合治疗治愈可能性较低的患者。此外，患者的 ECOG 为 0 或 1，且器官功能正常。患者至少需要符合以下一项标准：

根据 RECIST v1.1 标准，原发性 IIIA 期至 IIIC1 期疾病伴有可评估或可测量的疾病；
原发性 IIIC1 期疾病，至少 10%为透明细胞、癌肉瘤、浆液性或混合组织学（其中至少 10%为透明细胞、癌肉瘤或浆液性组织学），无论影像学上是否存在可测量或可评估的疾病；
原发性 IIIC2 期或 IV 期疾病，无论是否存在可测量或可评估的疾病；
首次复发且对全身抗癌治疗不敏感的疾病；
曾接受新辅助或辅助性全身抗癌治疗，并在完成治疗后至少 6 个月内疾病复发或病情进展（仅限首次复发）。

RUBY 研究详情

患者按1:1比例随机分配接受500毫克dostarlimab（245人）或安慰剂（249人），联合卡铂（5 mg/ml/min）和紫杉醇（175 mg/m²），q3w，共6个周期，之后 dostarlimab（100ml）或安慰剂，q6w，最长持续3年。在入组患者中，有118人为dMMR/MSI-H，其中53人接受dostarlimab治疗，65人接受安慰剂治疗。

RUBY 研究的主要终点是 RECIST v1.1 的 PFS 和 OS。关键的次要终点包括盲法独立中央审查的 PFS、ORR、DoR、DCR、患者报告结果和安全性。

治疗期间发生或恶化的最常见不良反应（AEs）是恶心（dostarlimab，53.9%；安慰剂，45.9%）、脱发（53.5%；50.0%）和疲劳（51.9%；54.5%）。此外，dostarlimab治疗组的皮疹和斑丘疹发生率高于安慰剂治疗组（皮疹，22.8% vs 13.8%；斑丘疹，14.1% vs 3.7%）。在dostarlimab治疗组和安慰剂治疗组中，分别有70.5% vs 59.8%的患者在治疗期间出现了3级及以上不良反应。Dostarlimab治疗组和安慰剂治疗组分别有37.8% vs 27.6%的患者在治疗期间出现或加重了3级或更严重的不良反应。

参考文献：

[1] MHRA authorises monoclonal antibody treatment, Jemperli, to be used with chemotherapy for endometrial cancer. News release. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. October 2, 2023. Accessed October 6, 2023.

[2] Mirza MR, Chase DM, Slomovitz BM, et al. Dostarlimab for primary advanced or recurrent endometrial cancer. N Engl J Med. 2023; 388(23):2145-2158.

[3] Jemperli (dostarlimab) plus chemotherapy approved in the US as the first new frontline treatment option in decades for dMMR/MSI-H primary advanced or recurrent endometrial cancer. News release. GlaxoSmithKline. July 31, 2023. Accessed October 6, 2023.

[4] A study to evaluate dostarlimab plus carboplatin-paclitaxel versus placebo plus carboplatin-paclitaxel in participants with recurrent or primary advanced endometrial cancer (RUBY). ClinicalTrials.gov. Updated August 14, 2023. Accessed October 6, 2023.

责任编辑｜玲娜黛露