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阿帕替尼IIT研究荟萃【第三期】2023ASCO | 阿帕替尼联合PD-1抑制剂用于经治HER2阴性晚期胃癌，疗效和安全性俱佳

2023年10月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023 ASCO年会上，河南省肿瘤医院（郑州大学附属肿瘤医院）侯新芳教授团队开展的“阿帕替尼（艾坦^®）联合PD-1抑制剂用于经治HER2阴性晚期胃/胃食管交界处（G/GEJ）癌的一项回顾性队列研究”精彩亮相。研究结果显示，经以阿帕替尼为基础的靶免联合方案二线及后线治疗，患者的DCR达61.5%，mOS达9.3个月，且安全性可控。这一发现揭示了阿帕替尼联合不同PD-1抑制剂在胃癌治疗中的重大应用潜力，预示着未来可能为二线患者带来更丰富有效的治疗选择。

侯新芳

河南省肿瘤医院内科副主任医师，肿瘤学博士
郑州大学硕士生导师
美国霍普金斯大学医学院访问学者
河南省抗癌协会化疗专业委员会委员
河南省抗癌协会胃癌专业委员会委员
河南省抗癌协会食管癌专业委员会委员
河南省抗癌协会食管癌青年专业委员会常委
河南省抗癌协会胆道肿瘤专业委员会常委
河南省医药信息学会理事
北京癌症防治学会食管癌专业委员会委员

研究背景

尽管血管内皮生长因子（VEGF）/ VEGF受体（VEGFR）抑制剂联合免疫检查点抑制剂（ICI）治疗多种实体瘤有效，但其在晚期胃/胃食管交界处（G/GEJ）癌中的证据有限。

研究方法

本研究回顾性分析了2018年11月1日至2021年3月31日在河南省肿瘤医院接受VEGFR-2抑制剂阿帕替尼联合不同PD-1抑制剂二线或后线治疗的组织学证实的人表皮生长因子受体2（HER2）阴性不可切除晚期或转移性G/GEJ癌患者。持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性（图1）。

图1 研究设计

研究结果

患者基线特征

本研究共纳入52例患者（中位年龄64岁，38例男性）。其中29例（56%）患者的原发肿瘤位于胃部，23例（44%）位于胃食管交界处。22例（42%）患者既往接受过≥1线治疗，30例（58%）患者接受过≥2线治疗。22例（42%）患者存在肝转移，33例（63%）患者存在≥2个部位转移（表1）。使用的PD-1抑制剂包括卡瑞利珠单抗（28例）、信迪利单抗（18例）、帕博利珠单抗（3例）、替雷利珠单抗（1例）、特瑞普利单抗（1例）和纳武利尤单抗（1例）。

表1 患者基线特征

阿帕替尼联合不同PD-1抑制剂≥2线治疗G/GEJ癌，DCR 61.5%，mOS 9.3个月

经阿帕替尼联合不同PD-1抑制剂二线及后线治疗，患者的客观缓解率（ORR）为15.4%，疾病控制率（DCR）为61.5%。中位随访14.8个月（11.8~23.5个月），患者的中位无进展生存期（mPFS）为4.2个月（95%CI 2.6~4.8个月），中位总生存期（mOS）为9.3个月（95%CI 7.9~12.9个月）（表2）。

表2 疗效数据

12例（23.1%）患者发生了3-4级治疗相关不良事件（TRAE），没有出现非预期的毒性或死亡。

研究结论

阿帕替尼联合不同PD-1抑制剂对既往经治的不可切除晚期或转移性胃/胃食管交界处（G/GEJ）癌患者有效，且安全性可控。

点评与总结

抗血管靶向药物阿帕替尼与多种PD-1抑制剂（其中卡瑞利珠单抗占比约为54%，信迪利单抗35%、帕博利珠单抗5%、替雷利珠单抗2%、特瑞普利单抗2%、纳武利尤单抗2%）的联合应用为晚期G/GEJ癌患者带来了鼓舞人心的治疗效果：ORR达到15.4%，DCR为61.5%，mPFS为4.2个月，mOS长达9.3个月，这无疑为那些前线治疗失败/未达到预期效果但仍需要进一步治疗的患者提供了有希望的治疗选择和新的治疗方向。此外，尤为值得关注的是，该联合策略的安全性可控，没有出现非预期的毒性或死亡，这为其在未来临床实践中的广泛应用提供了重要依据。

当然，考虑到此为回顾性研究，未来有必要进行更大样本量、多中心、前瞻性的随机对照研究来进一步确认和验证以阿帕替尼为基础的靶免联合治疗策略的有效性和安全性，以促进该方案的更广泛应用。同时，对于不同的PD-1抑制剂在此联合策略中的选择与其对疗效的影响，也值得进一步研究和探索。

总体而言，本研究为深入洞察/理解以阿帕替尼为基础的靶免联合方案在G/GEJ癌二线及后线治疗中的潜在作用/价值提供了新视角和关键循证依据，为更多靶免联合研究的开展奠定了基础。期待后续研究在此基础上进行深入挖掘，最终为晚期G/GEJ癌患者提供更多更为有效的治疗方案。

责任编辑：Marie
排版编辑：Jessica

参考文献

Xinfang Hou, Shuai Li, Chen Wu. A retrospective cohort study examining the effects of anti–PD-1 antibody in combination with apatinib in patients previously treated for HER2-negative advanced gastric/gastroesophageal junction cancer. 2023 ASCO, abstract e16048.