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HER2阳性转移性胆道恶性肿瘤再添新疗法：SGNTUC-019研究队列分析结果

2023年10月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年9月26日，日本国立癌症中心东医院Dr.Yoshiaki Nakamura等在Journal of Clinical Oncology发表SGNTUC-019研究胆道恶性肿瘤（BTC）队列数据结果，证实HER-2是转移性BTC的可靠生物标志物，且tucatinib联合曲妥珠单抗在HER-2阳性转移性BTC患者这样一类预后较差的人群中可带来显著获益¹。2023年10月9日，欧洲内科肿瘤学会（ESMO）旗下平台ESMO Daily Reporter对于该研究进行了解读²。

侵袭性强、异质性高，BTC“身陷”治疗囹圄

作为一类侵袭性恶性肿瘤，大多数BTC在确诊时即为转移性或局部进展期。晚期BTC接受一线标准治疗吉西他滨+顺铂±度伐利尤单抗的中位总生存期（OS）分别为12.8个月和11.5个月。近期的研究显示，在一线吉西他滨+顺铂方案中添加帕博利珠单抗可显著延长患者OS（12.7个月vs.19.9个月）。然而，对于一线治疗后疾病进展的患者，其治疗选择和临床获益较为有限。

作为一类异质性较强的肿瘤，BTC具有多种可靶向的基因突变（如FGFR2、IDH1）。高达20%的转移性BTC人群可观察到HER-2过表达/扩增，且占比与原发肿瘤解剖学部位具有相关性。Dr.Yoshiaki Nakamura认为，HER-2正在成为重要的可成药靶点之一。探索性试验已证实：抗HER-2治疗对于转移性BTC具有临床活性，且客观缓解率（ORR）为12%-41.3%。

HER-2阳性占比20%，SGNTUC-019队列结果更新BTC潜在治疗选择

Tucatinib是HER-2高选择性的口服酪氨酸激酶抑制剂。在临床前试验中，与单药治疗相比，tucatinib联合曲妥珠单抗在多种HER-2阳性实体瘤中均有较强的抗肿瘤活性；临床试验数据同样证实该疗法在HER-2阳性转移性实体瘤中具有活性。

SGNTUC-019是一项开放标签的Ⅱ期篮子试验，旨在评估tucatinib联合曲妥珠单抗在HER-2突变的实体瘤患者中的疗效及安全性，最新的文章中，研究者更新了该试验的BTC队列结果。

BTC队列中，患者接受为期21天的tucatinib（300mg，BID，PO）联合曲妥珠单抗（8mg/kg，IV；随后6mg/kg；Q3W）。该试验的主要终点为研究者评估的确证性ORR。

截止2023年1月30日，共有30例患者入组，中位随访时间为10.8个月。结果显示，确证性ORR为46.7%（90% CI：30.8-63.0），疾病控制率为76.7%（90%：60.6-88.5）。中位缓解持续时间和无进展生存期分别为6.0个月（90% CI：5.5-6.9）和5.5个月（90% CI：3.9-8.1）。数据截止时，15例（50.0%）患者死亡，12个月OS率为53.6%（90%CI：36.8-67.8）。

在安全性方面，最为常见的治疗相关不良事件（TEAE）是发热（43.3%）和腹泻（40.0%）。18例患者中报告了≥3级TEAE，其中，最为常见的是胆管炎、食欲下降和恶心（均为10.0%），且多与治疗无关。TEAE导致1例患者停药，且未出现TEAE导致的死亡。

研究者解读：有利有弊

在该文章中，研究者补充道：目前BTC尚无HER-2规范化检测指南。在本试验中，中央审查和各中心的HER-2表达测定结果具有高度一致性。此外，中央审查检测HER-2阳性患者的确证性ORR（IHC/FISH：57.1%，仅FISH：57.1%，NGS：63.6%）与整个队列报告的确证性ORR类似（46.7%）。根据ORR的一致性数据，研究者认为使用各种HER-2检测方式用于识别tucatinib联合曲妥珠单抗治疗有效的HER-2阳性转移性BTC。各中心和中央审查的HER-2检测结果具有高度一致性，体现了使用可靠的技术进行HER-2检测对于优化转移性BTC患者临床治疗的重要性，且本分析中使用的检测手段均可作为未来包括BTC在内实体瘤HER-2检测的参考技术。

作者认为，该分析受到队列样本量小、随访时间短、缺乏对照组及缺乏影像学中央独立审查委员会等方面的限制。然而，值得注意的是，该研究依然得出令人鼓舞的结果：靶向HER-2药物是HER-2阳性BTC患者的潜在治疗选择，且HER-2是该类患者的可靠生物标志物。

同时，该BTC队列中的大多数患者为亚洲人群，这与BTC的全球性数据一致。据悉日本和韩国是BTC发病率最高的国家之一。

参考文献

1. Tucatinib and Trastuzumab for Previously Treated Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Metastatic Biliary Tract Cancer (SGNTUC-019): A Phase II Basket Study | Journal of Clinical Oncology. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.23.00606. 2. ESMO. A Combination of Tucatinib and Trastuzumab Demonstrates Activity and Favourable Tolerability in Patients with Previously Treated HER2-positive Metastatic Biliary Tract Cancer. https://www.esmo.org/oncology-news/a-combination-of-tucatinib-and-trastuzumab-demonstrates-activity-and-favourable-tolerability-in-patients-with-previously-treated-her2-positive-metastatic-biliary-tract-cancer.
2. ESMO. A Combination of Tucatinib and Trastuzumab Demonstrates Activity and Favourable Tolerability in Patients with Previously Treated HER2-positive Metastatic Biliary Tract Cancer. https://www.esmo.org/oncology-news/a-combination-of-tucatinib-and-trastuzumab-demonstrates-activity-and-favourable-tolerability-in-patients-with-previously-treated-her2-positive-metastatic-biliary-tract-cancer.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid