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阿替利珠单抗联合化疗为伴脑转移的晚期非鳞NSCLC患者带来疗效和安全性双丰收

2023年10月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：对于非小细胞肺癌（NSCLC），40%的患者会有脑转移，其中约10%的患者在诊断时就已存在脑转移，约30%的患者在病程中会发生脑转移。目前放射治疗仍然是脑转移NSCLC患者重要的无创局部治疗手段，但患者获益有限且对认知功能可能带来不良影响。几项临床实验的事后分析发现，化疗联合免疫检查点抑制剂治疗相较于单纯化疗可以给患者带来生存获益。近日，一项发表在《J Clin Oncol》的II期临床研究（GECP17/05）探索了阿替利珠单抗联合化疗在未经治疗的基线脑转移非鳞NSCLC患者中的疗效及安全性。

研究方案

这是一项开放标签、单臂、II期临床研究，在西班牙15家医院进行，研究纳入年龄≥18周岁，ECOG PS评分为0~1的IV期非鳞非小细胞肺癌患者，患者基线伴有脑转移。脑转移基于CT或核磁诊断，地塞米松最大剂量为每日4mg，该研究不对患者脑转移的数目及最大直径作规定；且患者有足够的骨髓、肝脏和肾脏功能。研究排除了携带EGFR和ALK阳性的患者。符合入组标准的患者接受阿替利珠单抗1200mg，每三周一次联合培美曲赛500mg/㎡+卡铂（AUC=5）治疗，给予4-6周期强化治疗后，采用培美曲塞联合阿替利珠单抗维持治疗，最多治疗2年。治疗过程中阿替利珠单抗不允许降低剂量，但可以通过治疗中断给药、延迟给药、永久性终止治疗来控制毒性。仅颅内进展的患者，如果持续获得临床获益且ECOG PS ≤2，则可以在治疗期间接受脑部放疗；在全身进展但未出现颅内进展时，考虑新的全身治疗方案。

本研究主要终点为给药后9周内的安全性及无进展生存期（PFS），次要研究终点为颅内和全身总缓解率（ORR）、总生存期（OS）等。

患者基线特征

从2018年11月至2019年12月，共计43例患者登记，40例患者符合入组标准，并纳入本研究。92.5%的患者基线即诊断为脑转移NSCLC。中位年龄62.5周岁，72.5%的患者为男性，85%的患者既往吸烟，PD-L1≥1%的患者占比为50%，PD-L1阴性表达患者占比为45%，PD-L1表达不明患者占比为5%。中位脑转移个数为5个（1~20），所有病灶中位直径之和为13mm，范围为10~42mm，55%的患者在治疗前接受地塞米松治疗，其中16例患者地塞米松等效剂量小于4mg。

疗效分析

患者12周时的颅内PFS率为62.2%，高于预期的50%，颅内客观缓解率为42.7%，包括29.4%的患者评估为完全缓解，中位至颅内缓解时间为82天。中枢神经系统缓解患者的中位颅内缓解持续时间为14.0个月。45%患者实现全身ORR，中位缓解持续时间为11.9个月（表1）。多数患者全身缓解结果和颅内缓解结果一致，但15%（6例）的患者不一致，包括3例患者出现全身进展且颅内疾病稳定（SD），另外3例脑转移部分缓解或者全身SD（图2）。

探索性分析数据显示，接受糖皮质激素和不接受糖皮质激素治疗的患者，颅内ORR分别为50%和38.9%，全身ORR分别为52.6%和44.4%。未观察到不同PD-L1表达水平的患者存在颅内ORR和全身ORR的差异。

表1：疗效结果

图1：最佳ORR瀑布图

经过中位27个月的随访，颅内中位PFS为6.9个月，全身PFS为8.9个月，中位OS为11.8个月（图2），1年和2年的OS率分别为50%和27.5%，PD-L1≥1%和小于1%的患者，2年OS率分别为40%和16.7%。

图2：（A）颅内 PFS ；（B）全身PFS ；（C）OS

在前9周，3级及以上不良反应发生率为27.5%，低于预设的35%的水平，没有5级不良反应出现，12.5%的患者出现3级及以上中枢神经系统不良反应（表2）。

表2：中枢神经系统不良反应

综上所述，阿替利珠单抗联合卡铂和培美曲塞在未经治疗且基线存在脑转移的晚期非鳞NSCLC患者中具有活性，全身疗效和颅内疗效相似。该研究提示阿替利珠单抗联合化疗或可成为这一高度脆弱患者群体的治疗新选择。未来有必要继续开展免疫检查点抑制剂治疗或全身治疗联合立体定向放疗来提高疾病控制率并最大限度地降低脑毒性风险的研究。

参考文献

1. Ernest Nadal,et al.Phase II Trial of Atezolizumab Combined With Carboplatin and Pemetrexed for Patients With Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer With Untreated Brain Metastases (Atezo-Brain, GECP17/05).J Clin Oncol .2023 Aug 21;JCO2202561.

责任编辑：CY
排版编辑：Crystal

2023年10月08日

李京

朝阳市中医院 | 肿瘤内科

好好学习，天天向上

2023年10月07日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

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欧阳波

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