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10年随访结果公布！柳叶刀子刊：腹腔热灌注化疗可持续降低晚期卵巢癌患者的复发和死亡风险

2023年09月22日

来源：肿瘤资讯

推荐原因：腹腔热灌注化疗在晚期卵巢癌的治疗中热度不减，OVHIPEC-1试验结果首次发布后，各指南也进行了不同程度的调整。本次10年随访的长期数据为腹腔热灌注化疗联合肿瘤细胞减灭术治疗晚期卵巢癌再添新证据。

精华总结：因卵巢癌的腹膜复发率仍较高，腹腔热灌注化疗成为上皮性卵巢癌的潜在治疗策略。OVHIPEC-1 试验先前表明，在 4.7 年的随访中，与单独进行肿瘤细胞减灭手术相比，在中间型性肿瘤细胞减灭术中加入腹腔热灌注化疗可改善患者生存。目前鲜有临床试验将随访时间延长至5年以上，卵巢癌患者长期生存数据缺乏，OVHIPEC-1试验是首个在晚期卵巢癌患者中评估HIPEC疗效的前瞻性随机对照研究，本次更新了该试验10年随访的最终OS分析结果，发现接受手术联合腹腔热灌注化疗的患者10年PFS率（10.1%）高于未接受腹腔热灌注化疗的患者（6.6%），患者生存结局的HR与2018年首次报道结果基本一致，且在后续治疗中，腹腔热灌注化疗并不影响PARP抑制剂、二次细胞减灭术和后线化疗的应用。该结果在2023年ASCO大会上公布，全文在Lancet Oncol发表。目前仍有多项研究正在评估添加腹腔热灌注化疗能否带来更多获益，期待这些研究为卵巢癌患者的治疗提供更多证据。

OVHIPEC-1试验是首个在晚期卵巢癌患者中评估腹腔热灌注化疗（HIPEC）疗效的前瞻性随机对照研究。9月11，Lancet Oncol在线发表了该试验的10年长期随访结果，具体内容就和小编一起来看看吧。

尽管进行最大程度的肿瘤细胞减灭术（CRS）和系统性治疗，卵巢癌的腹膜复发率仍较高，故腹腔热灌注化疗（HIPEC）成为上皮性卵巢癌的潜在治疗策略。化疗药物直接进入腹腔会增加腹膜病变部位的局部暴露，热疗具有直接的细胞毒性作用，增强化疗药物对组织的渗透作用，并通过诱导短暂的同源重组缺陷（HRD）状态可增加对铂类化合物的敏感性。

过去几十年晚期卵巢癌患者的5年总生存（OS）率有所提高，但10年OS率仍不理想，因此卵巢癌相关临床试验的长期随访和复发性疾病的治疗数据对于确定患者获益至关重要。但目前鲜有临床试验将随访时间延长至5年以上，故缺乏长期生存数据。OVHIPEC-1试验是首个在晚期卵巢癌患者中评估HIPEC疗效的前瞻性随机对照研究，本次更新了该试验10年随访的最终OS分析结果。

OVHIPEC-1是一项多中心、开放标签、随机、对照的III期临床试验，研究纳入荷兰和比利时8个HIPEC中心年龄为18~76岁、WHO评分为0~2、既往接受过≥3个周期的卡铂+紫杉醇新辅助治疗、中间性肿瘤细胞减灭术（IDS）后残余病灶＜1cm、FIGO III期的卵巢上皮癌、输卵管癌或腹膜癌患者为研究对象，以1：1的比例随机分配接受IDS联合（手术+HIPEC组）或不联合HIPEC（手术组）治疗。随机化在术中进行，加热生理盐水（40~42°C）在腹腔内循环90分钟，分三个阶段加入顺铂（100mg/m²），初始剂量为50%，30分钟后剂量为25%，60分钟后剂量为25%。为防止肾毒性给予患者硫代硫酸钠。术后，患者额外接受3个周期的卡铂（5~6mg/mL/min）和紫杉醇（175mg/m²）治疗。

主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点是意向治疗（ITT）人群中分析的OS。

患者特征

研究纳入符合条件的患者245例，其中手术组123例，手术+HIPEC组122例。手术组和手术+HIPEC组患者的中位随访时间分别为10.1年（95%CI：8.4-12.9）和10.4年（95%CI：9.5-13.3）。在245例ITT人群中，22例（9%）患者未发生任何事件，223例（91%）患者出现疾病复发、进展或死亡。

PFS

手术组114例（93%）患者出现疾病复发、进展或死亡，手术+HIPEC组109例（89%）患者出现疾病复发、进展或死亡，手术组和手术+HIPEC组的中位PFS分别为10.7个月（95%CI：9.6-12.0）和14.3个月（95%CI：12.0-18.5）（HR，0.63[95%CI：0.48-0.83]）。手术组5年PFS率为6.6%（95%CI：3.4-13.0），10年PFS率为6.6%（95%CI：3.4-13.0）；手术+HIPEC组5年PFS率为12.3%（95%CI：7.7-19.7），10年PFS率为10.1%（95%CI：5.8-17.5）。

图1. 两组患者PFS率

手术组108例（88%）患者死亡，手术+HIPEC组100例（82%）患者死亡，手术组和手术+HIPEC组的中位OS分别为33.3个月（95%CI：29.0-39.1）和44.9个月（95%CI：38.6-55.1）（HR，0.70[95%CI：0.53-0.92]）。手术组5年OS率为19.7%（95%CI：13.7-28.0），10年OS率为10.9%（95%CI：6.5-18.0）；手术+HIPEC组5年OS率为36.9%（95%CI：29.2-46.5），10年OS率为16.1%（95%CI：10.3-25.2）。

后续治疗

手术组和手术+HIPEC组分别有104例（85%）和100例（82%）患者接受了后续的抗癌治疗，49例（40%）和32例（26%）患者出现铂耐药疾病。最常见的后续治疗是铂基化疗和非铂基化疗，手术组和手术+HIPEC组均有11例（10%）患者接受了PARP抑制剂治疗。

OVHIPEC-1试验最新10年OS分析证实，对于患有广泛疾病的FIGO III期卵巢癌患者，IDS联合HIPEC可改善患者PFS和OS，手术联合HIPEC组的10年PFS率高于手术组（10.1%vs6.6%）。10年随访结果中，患者生存结局的HR与2018年首次报道结果基本一致，随时间延长，HIPEC降低复发和死亡风险的能力持续存在且愈加稳健。

关于给药的温度、剂量、持续时间、开放与封闭技术和热疗的附加效应仍存在尚未解决的问题。未来可以通过生物标志物预测患者使用HIPEC的缓解情况，HIPEC如何与其他药物（如免疫治疗药物）联合来进行方案优化需进一步研究。

【参考文献】

Aronson SL, Lopez-Yurda M, Koole SN, et al. Cytoreductive surgery with or without hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with advanced ovarian cancer (OVHIPEC-1): final survival analysis of a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Sep 11:S1470-2045(23)00396-0. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00396-0.

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