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张先稳教授:独具匠心大有可为,替雷利珠单抗联合治疗方兴未艾

2023年10月06日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

替雷利珠单抗作为我国现已上市的17款免疫检查点抑制剂之一,因其独特的药学结构,使得替雷利珠单抗在同类PD-1单抗中头角崭露,并且在今年基于RATIONALE 306研究结果,替雷利珠单抗斩获第11个适应证。同时,在2023版CSCO食管癌诊疗指南中,替雷利珠单抗联合化疗荣获食管鳞癌一线治疗Ⅰ级推荐(1A类证据)。未来,在食管癌领域,替雷利珠单抗又将绽放怎样的精彩?【肿瘤资讯】特邀苏北人民医院张先稳教授就替雷利珠单抗在食管癌中的应用以及食管癌免疫联合放疗的未来展望进行分享。

张先稳
医学博士,主任医师,病区主任,博士生导师

中国医师协会放疗分会食管癌学组委员
江苏省整合医学研究会肺癌专业委员会副主任委员
中国医药教育协会疑难肿瘤专委会常委及扬州基地主委
中华结直肠MDT联盟扬州分会常务副主任委员及秘书长
世界华人医师协会放疗营养江苏分会副主任委员
江苏省医师协会临床精准医疗委员会第二届委员
江苏省免疫学会转化医学专业委员会第三届常务委员
江苏省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会委员
江苏省医师协会肿瘤多学科专业委员会第一届委员
江苏省研究型医院学会放疗分会委员
扬州市放射治疗委员会委员兼秘书
扬州市科教强卫重点人才

RATIONALE 306研究数据惊艳,替雷利珠单抗第11次斩获新适应证

张先稳教授:替雷利珠单抗的第11个新适应证的获批正是基于随机、安慰剂对照、双盲的全球III期RATIONALE 306研究的结果。该研究在亚太地区、欧洲和北美的研究中心共入组了649例患者,旨在评估替雷利珠单抗联合化疗作为不可切除的、局部晚期复发性或转移性食管癌鳞癌患者一线治疗的疗效和安全性。

RATIONALE 306研究的主要终点结果显示,替雷利珠单抗联合化疗可延长患者的中位总生存时间(OS)达6.6个月( 17.2个月vs 10.6个月)。在PD-L1评分≥10%的患者(16.6个月对10.0个月)和PD-L1评分<10%的患者(16.7个月对10.4个月)中这一OS获益均有显著性差异。该生存获益在按人种、地区和化疗选择划分的预先设定的亚组中一致。2022年欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会( ESMO ASIA )公布了RATIONALE 306研究亚洲数据,替雷利珠单抗联合化疗组和单独化疗组的中位OS分别为18.3个月 与11.5个月,再次印证替雷利珠单抗联合化疗一线治疗食管癌的显著疗效。

在次要终点方面,替雷利珠单抗联合化疗组延长中位无进展生存期(PFS)1.7个月(7.3 个月vs 5.6 个月),降低了38%的疾病进展和死亡风险,而客观缓解率(ORR)相较于单纯化疗组提升了21.2%,即达到了63.5%。

在安全性方面,替雷利珠单抗联合化疗组也同样令人满意,两组之间最为常见的治疗突发性不良事件发生率相似。

总体而言,在RATIONALE 306研究中替雷利珠单抗联合化疗不仅进一步延长了晚期食管癌的生存记录,而且也正是基于该研究结果,替雷利珠单抗联合化疗被我国国家药品监督管理局批准用于晚期食管癌的一线治疗。

匠心独运打造杰出PD-1单抗,替雷利珠单抗高效安全大有可为

张先稳教授:替雷利珠单抗作为我国目前已经上市的17款免疫检查点抑制剂之一,是改造较为彻底的PD-1单抗,其Fc段经过基因工程的改构,因此当其与巨噬细胞Fcγ受体结合时,能够消除抗体依赖的细胞介导的吞噬作用(ADCP效应),从而降低T细胞的耗竭,加强细胞免疫的功能,这是替雷利珠单抗相较于其他PD-1单抗的独特之处。

与此同时,替雷利珠单抗的Fab段跟PD-1分子结合的亲和力非常强,解离速度却缓慢,这使得替雷利珠单抗能够更为彻底地激活机体中的肿瘤杀伤作用。

正所谓“工欲善其事必先利其器”,替雷利珠单抗独具匠心的药物结构,也就决定了其必将成为一款杰出的PD-1单抗,并在临床中大有作为。

放疗与免疫联合方兴未艾,替雷利珠单抗联合治疗前景可期

张先稳教授:免疫治疗与放疗的联合是当前的一大热点话题。既往研究显示,放疗可以通过损伤DNA诱导肿瘤细胞死亡,导致肿瘤抗原的释放,并且可以增强主要组织相容性复合体-Ⅰ(MHC-Ⅰ)类分子表达,激活树突状细胞,增强肿瘤抗原的交叉呈递,从而导致肿瘤特异性T细胞的激活和增殖,诱导特异性抗肿瘤免疫反应,进而对非照射区域的肿瘤细胞产生细胞毒性作用,导致非照射区的病灶缩小,即远隔效应。这一结论在20世纪已被证实,但在免疫治疗时代下这一作用得到了扩大。

临床前研究证实,放疗可以调节肿瘤细胞表面和肿瘤微环境中免疫细胞表面PD-L1的表达,也可以增强肿瘤微环境中T细胞的浸润,提示放疗与免疫治疗可能存在协同抗肿瘤作用。因而替雷利珠单抗作为一种PD-1单抗具备与放疗进行联合治疗的可行性,并且其独特的药学结构也可能在联合治疗中发挥更大优势。

当前,放疗联合免疫在食管鳞癌的治疗中还处于探索阶段,诸如寡转移或远隔淋巴结转移的晚期食管癌患者可能是放疗联合免疫治疗的优势人群。而放疗与免疫的联合,或可实现“去化疗”,为一部分不适合进行化疗的患者,特别是老年患者带来新的选择。因为放疗与免疫的联合可在一定程度上放大放疗的疗效,同时凸显免疫药物抗肿瘤的能力,进而可起到化腐朽为神奇、化绝望为希望、化低效为高效的作用。



责任编辑:肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑:肿瘤资讯-IRIS


 

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评论
2023年10月09日
张歌
广东祈福医院 | 肿瘤内科
在2023版CSCO食管癌诊疗指南中,替雷利珠单抗联合化疗荣获食管鳞癌一线治疗Ⅰ级推荐
2023年10月08日
童瑞敏
扬中市人民医院 | 肿瘤内科
工欲善其事必先利其器
2023年10月07日
林燕英
学习学习学习学习。我去