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从ADAURA研究出发，探讨奥希替尼在EGFR+NSCLC围手术期中的应用

2023年11月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

读一本好书，是在与作者进行心灵的沟通。解读一项临床研究，则是与研究者，甚至所有热心关注该领域的同行的灵魂交流，我们怀着共同的目的，希望挖掘出数据之下的更多秘密。本期特邀四川大学华西医院肺癌中心/肺癌研究所的周清华医生，以读书分享的形式跟大家一同探讨并解读ADAURA研究。

为什么要尝试将奥希替尼应用于早期EGFR+NSCLC患者辅助治疗探索？

首先，肺癌是如何进行临床分期的？肺癌临床被分为几期？以及不同分期的治疗方法，周教授与我们做一个简单的介绍！

肺癌临床分期主要是根据临床和影像学检查结果，根据肺癌原发肿瘤大小（T分期）、胸腔及其颈部淋巴结转移情况（N分期），远处肺癌转移情况（M分期），并将T分期、N分期和M分期结合起来，将肺癌分为I期、II期、III期和IV期；其中I期肺癌为早期肺癌，II期肺癌为中期肺癌，III期肺癌为局部晚期肺癌，IV期肺癌为晚期或转移性肺癌。肺癌分期不同治疗方法不同：I期肺癌主要是外科手术治疗，II期肺癌外科手术为主的多学科治疗，III期肺癌一定是作MDT治疗（先作新辅助治疗，然后进行评估、对于适合外科治疗的病人进行外科手术治疗，然后在再作术后辅助治疗）；IV期肺癌，除了特殊病人外（例如分化好的孤立性寡转移）、其余的都主要是内科为主的MDT治疗。

EGFR-TKI的应用为晚期患者带来了长期生存，特别是第三代EGFR-TKI的代表奥希替尼，更是为患者带来了超过一年半的PFS，值得注意的是，奥希替尼的快速缩瘤使研究者对其在更早期的临床应用产生了极大的兴趣，于是开展了在辅助治疗中的临床探索

ADAURA研究是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照Ⅲ期临床研究。旨在评估奥希替尼或安慰剂联合或不联合化疗作为ⅠB-IIIA期EGFR敏感突变阳性（19del或21 L858R）非小细胞肺癌患者辅助治疗方案的疗效及安全性。

ADAURA研究中，奥希替尼作为辅助治疗的表现如何？

ADAURA研究总计纳入了682例患者，其中奥希替尼试验组339例，安慰剂对照组343例。

2020年首次公布的数据中，奥希替尼组与对照组的II-IIIA期患者的24个月DFS率分别为90%和44% (HR= 0.17; 99.06% CI, 0.11 - 0.26; P<0.001)，总体人群DFS率分别为90%和52% (HR=0.20; 99.12% CI, 0.14 - 0.30; P<0.001)。

24个月时，试验组和对照组分别有98%和85%的患者仍然存活，且没有中枢神经系统病灶（CNS）(HR=0.18; 95% CI, 0.10 - 0.33)。总计29例患者死亡，试验组9例，对照组20例。

2021年11月的更新报道中，所有682例患者中，410例既往曾接受化疗，对于这些既往接受过化疗的患者，奥希替尼组显示出较对照组更好的DFS获益（HR=0.16，95%CI：0.10-0.26），降低了84%的疾病复发风险，而对于未经过化疗的患者，试验组同样显示出较对照组的DFS获益（HR=0.23，95%CI：0.13-0.40），降低了77%的疾病复发风险。

而在2022年6月报道的患者生活质量报告中则显示，治疗96周时，患者的躯体健康和心理健康评分（PCS/MCS）在两组间没有临床意义的差距。奥希替尼的使用，并没有对比安慰剂影响患者的生活质量。

未来是否看好奥希替尼在围术期的应用？

ADAURA研究的结果毫无疑问显示了奥希替尼在术后辅助治疗中的巨大应用前景，目前，国家药监局也已经批准奥希替尼在EGFR+NSCLC患者辅助治疗中使用，成为靶向治疗前移的典范。口服使用的奥希替尼，较化疗药物使用更为方便，不良反应更小，更显著地帮助患者降低了术后复发风险，在保障生活质量的同时，也保证了疗效。

这正是我们所追求的，在靶向治疗等精准治疗方式出现后，癌症的“慢病化”似乎不再是空想，奥希替尼已经在晚期一线和辅助治疗中获得应用，周教授非常看好它在术前新辅助治疗和术后辅助治疗获得更多的应用。

奥希替尼是否可以适用于更早分期患者的辅助治疗？如果应用于新辅助治疗，应该治疗多少周期？新辅助治疗是否会对手术的开展造成影响？甚至我们可以幻想，是否可以使患者豁免手术，通过放疗等其他手段达到潜在治愈？

目前ADAURA2研究已经正在开展，相信还会有ADAURA3，ADAURA4，科学的探索不会停止，期待着和更多研究者隔空对话。

责任编辑：Nydia
排版编辑：Alin

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