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【第35期】MET各类基因异常的临床指导意义?

2023年07月11日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

MET各类基因异常的临床指导意义?

吴一龙
肿瘤学教授,博士生导师,IASLC杰出科学奖获得者

广东省人民医院
广东省医师协会(GDMDA)会长
广东省人民医院(GDPH)首席专家
广东省肺癌研究所(GLCI)名誉所长
中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)主席
2018-2021年临床医学领域全球高被引科学家
2020年世界肺癌大会(WCLC )主席
广东省医学会肺部肿瘤学会主任委员
中国临床肿瘤学会前任理事长,现指导委员会主任委员

吴一龙教授:MET异常与其他驱动基因的改变略有不同。其中,常见突变形式14外显子跳突已经被完全证实为是一种NSCLC的确切生物标志物,针对14外显子跳突的靶向治疗可以得到很好的疗效。
MET扩增指该基因发生不恰当的过分扩增,也会引起一系列的问题,主要表现为对靶向治疗的耐药。MET蛋白的过表达更为复杂,它反映MET在蛋白水平上的异常,多种原因都可能导致MET蛋白的异常,因此这并不是一个特异性非常强的指标。而MET融合是一类非常少见的突变形式,发生率约为千分之一。
目前,对于MET的这些异常形式我们都予以了高度关注,针对14外显子跳突开展了大量研究,证明了该突变的临床价值。目前的研究热点是MET扩增,包括未经治疗下的原发性扩增,以及靶向治疗之下的获得性耐药扩增,原发性扩增的发生率约为5%,而获得性耐药则可能出现于多种靶向药物治疗后,包括EGFR、ALK等常见靶向药物。
MET蛋白过表达目前主要用于患者筛选,MET蛋白过表达的患者可能隐含有14外显子跳突、MET扩增等突变。因此,我们使用MET蛋白过表达作为初步筛查,如果患者MET蛋白过表达较强(+++),我们也会考虑利用这一点来设计全新临床研究判断是否可以对治疗有指导作用。
以上就是目前对于这四类MET突变形式的认识及临床指导。



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评论
2023年08月10日
梁留峰
叶县人民医院 | 消化内科
MET异常与其他驱动基因的改变略有不同