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【群策群力，共享新知】危险分层知预后，规范路径获益多，共同促进MM诊疗标准化！

2023年07月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

流水光阴急，若白驹过隙。忽而六月已至尾声，绿树成荫，炎炎夏日中，由中国医药教育协会主办的多发性骨髓瘤（MM）诊疗联盟学术交流活动火热开启。本次论坛邀约多位重磅大咖，深入探讨了新诊断MM的标准诊疗路径，以及MM危险分层的重要临床意义。来自五湖四海的MM专家通过本次活动互通有无、取长补短，以期使MM的诊疗更趋同质化、规范化，提高MM的整体诊疗水平。【肿瘤资讯】特此整理，以供参考。

本次会议邀请山东大学齐鲁医院王鲁群教授和华中科技大学同济医学院附属协和医院孙春艳教授担任主席。王鲁群教授致辞表示，新诊断MM的危险分层有利于后续治疗方案的选择以及疗效的监测与评估，具有重要的临床价值，本次分享将为浆细胞疾病的临床实践提供有力的指导。孙春艳教授表示，参于本次会议交流的专家们在MM领域深耕细作，不断精益求精，对浆细胞肿瘤诊疗领域的进展了然于心，相信与会者们通过本次交流和研讨定能有所收获，进一步强化在MM临床诊疗的专业性，为患者提供更好的服务。

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第一篇章——不以规矩，难成方圆：MM诊疗标准化“迫在眉睫”

MM属于浆细胞克隆增殖性疾病,目前仍难以治愈。近年来，MM的诊断和治疗取得了显著的进展，诊疗标准操作规程（SOP）也在不断更新和完善。本环节中，在武汉市第一医院程辉教授的主持下，苏州大学附属第一医院傅琤琤教授通过分享一例真实世界中MM患者的诊疗经验，总结了初诊MM的最新诊断及治疗标准，并对诊疗路径中的诸多细节展开深入介绍。

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初诊MM患者的诊断标准包括骨髓克隆性浆细胞≥10%或活检证实骨性或髓外浆细胞瘤，和≥1项骨髓瘤定义事件（MDE）。MDE主要只指与浆细胞增殖有关的终末器官损害（CRAB），即高钙血症、肾功能不全、贫血、溶骨性病变，和SLiM事件：骨髓单克隆浆细胞比例≥60%、受累/未受累血清游离轻链比例≥100、MRI显示＞1处的直径＞5mm的局灶性骨损病灶。若骨髓单克隆浆细胞比例≥10%和/或组织活检证明为浆细胞瘤，且有SLiM CRAB特征之一，则可诊断活动性多发性骨髓瘤（aMM）。其中，骨髓中的浆细胞比例以及M蛋白及其轻链定量，对区分意义未明单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）和诊断冒烟型骨髓瘤（SMM）至关重要。在初诊治疗选择方面，傅琤琤教授强调应选择更低毒性、更经济的方案，尽量保留未来的方案选择；同时还需要考虑分子遗传学，如P53缺失患者可考虑蛋白酶体抑制剂以获取更持续的疗效。并且，肿瘤治疗需要考虑药物的临床治疗价值和可及性，合理应用以达到治疗肿瘤、提高生存率、改善患者生活质量的目标。

围绕MM诊疗包括复发MM诊疗的相关话题，在程辉教授的主持下，黄石市中心医院陈世明教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院黄梅教授和昆明医科大学第一附属医院黎承平教授展开了细致的交流。

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见解1——在治疗过程中进展或停药2个月内复发的患者，被定义为对原有治疗方案耐药。对于一线化疗方案如VRD（硼替佐米、来那度胺、地塞米松）耐药的患者，患者不曾使用过的新药如卡非佐米等可纳入后续治疗方案的选择。

见解2——在MM诊疗过程中，FISH目前可能仅用于诊断，尚未用于疗效评估，因为其不能反映骨髓细胞的百分比。因此，临床中患者可能只在初诊和复发时需要进行FISH检查，其它情况下无需FISH检查。

见解3——骨髓活检刚果红染色在判断淀粉样变上的阳性率仅仅只有10%，但仍会常规进行检查，以免漏诊。对于疑似淀粉样变的患者，常规进行皮下脂肪活检，因为皮下脂肪活检的淀粉样变阳性率则明显高于骨髓活检；其间，需注意取材深度和诊断标准。

第二篇章——以小见大，见微知著：MM危险分层可预测预后、指导治疗

MM是一种高度异质性的疾病，生存预后差距明显，从几个月到数年甚至十余年不等，这是病理学异质性、分子学特征、免疫微环境、炎症学特点等之间的多维关系共同决定了MM的预后。本环节中，在武汉市中心医院王红祥教授的主持下，空军军医大学西京医院高广勋教授分析概括了MM的预后影响因素及危险分层模型，并总结了高危MM患者的精准治疗。

影响MM预后的三大因素包括宿主因素、MM的生物学特征和治疗反应。宿主因素中，年龄是MM患者生存的重要预测因子；疾病因素中，MM细胞的细胞遗传学异常是最重要的预后因素。25%~30%新诊断MM患者为高危患者，这部分患者的疗效差、进展快、早期复发，且生存期短，总生存期（OS）小于3年。高危影响因素包括患者内在因素（如宿主耐受性和治疗反应性）、疾病分期（即肿瘤负荷）和生物学特性（主要是细胞遗传学特征）。MM常用分期系统包括DS分期和国际分期体系（ISS）及修订R-ISS，其中R-ISS分期进一步将乳酸脱氢酶水平和部分细胞遗传学高危因素纳入患者分期考量。MM的分子生物学异质性极为复杂，FISH是常用的细胞遗传学异常识别手段，梅奥危险分层（mSMART）3.0系统是常用的高危细胞遗传学异常分层系统。另外，微小残留病（MRD）阴性率与MM较好的预后显著相关，MRD阴性可以克服部分高危因素。治疗方面，多药联合如四药方案为高危细胞遗传学异常的MM患者带来较好的预后，未来需要更多有效的精准治疗方案为高危MM患者带来更好的临床预后。

随后，在王红祥教授的主持下，深圳市龙岗中心医院黄望香教授、荆州市第一人民医院梁彩霞教授、宜昌市中心人民医院商安芳教授和四川大学华西医院张丽教授一起围绕MM的分型标准、高危定义及高危患者治疗选择进行了激烈探讨：

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见解1——高危患者，尤其是年轻患者，若想获得更深缓解，推荐使用四药方案。比如，经济条件允许的患者可在一线VCD/VRD基础上加用CD38单抗；髓外疾病患者，则可考虑加用XPO1抑制剂；若一线治疗效果不佳，可考虑联合卡非佐米。

见解2——高危患者的维持治疗至少需要双药联合，目前推荐CD38单抗联合来那度胺（R）或卡非佐米（K），或蛋白酶体抑制剂联合来那度胺，至少维持2年以上；三药联合方案，如KRD方案也可带来获益，目前仍在持续探索中。

见解3——功能性高危定义为诱导治疗难治或12个月内早期复发的患者，无高危基因标记；这一概念来自一个回顾性研究，对其释义仍处于摸索阶段。

见解4——西京医院自主构建的MM-BHAP风险分层基于白蛋白、β2微球蛋白、外周血祖细胞（PBPC）和造血干细胞移植合并症指数（HCT-CI）评分，能够对MM患者预后进行预测，需待进一步外部验证。

总结

光阴荏苒，稍纵即逝。在热烈的讨论声中，会议渐近尾声。本次会议内容丰富、精彩纷呈。孙春艳教授总结道：本次分享和讨论为MM诊疗路径的规范化提供了参考，也明确了MM患者危险分层的重要意义。通过线上交流、整合信息的互动方式，为各地MM诊疗的标准化提供了可能和支持。很多MM患者的复发进程相对较快，很大程度上与未坚持规范化、整体化的治疗有关，因此推行MM诊疗SOP乃当务之急。此外，高危MM患者的个体化精准治疗也是未来研究的重要方向。最后，王鲁群教授再次强调了规范诊疗和危险分层的重要性，并对此次活动的举办表示感谢。知识从未停止更新，学习永不止步，我们期待下一场学术盛宴！

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责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-tong