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再放e彩 | 2023AACR 肿瘤电场治疗对胶质母细胞瘤患者脑室下区肿瘤干细胞样细胞的影响

2023年07月31日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

邓跃飞

中山大学孙逸仙纪念医院神经外科主任
颅脑肿瘤专科主任
中山大学颅颌面外科中心副主任
广东省基层医药学会神经外科专委会主委
广东省医学会神经外科分会副主任委员
广东省抗癌协会神经肿瘤专业委员会副主任委员
广东省医学教育协会神经外科专业委员会副主任委员
广东省健康管理协会神经外科专业委员会副主任委员
广东省医学会神经外科分会基层技术推广学组 组长
广东省医学会医学鉴定专家
广东省医师协会神经外科分会常委

这是一篇来自2023AACR年会的摘要(编号5802),是Yamhilette LicónMuñoz教授的一项探索肿瘤电场治疗对胶质母细胞瘤患者脑室下区肿瘤干细胞样细胞影响的基础研究。让我们一起来看看研究的具体内容:

研究背景

GBM治疗的挑战在于GBM细胞具有高度异质性、侵袭性以及对标准治疗耐受性等特性。对GBM患者而言,残留病灶是复发性肿瘤的主要来源。然而,由于难以明确区分和识别残留病灶,针对残留病灶的治疗尚未成为标准治疗方案的一部分。前期研究显示在65%的病例中,脑室下区(sub-ventricular zone,SVZ)含有难治性肿瘤干细胞样细胞(cancer stem-like cells, CSCs),从而埋下了肿瘤复发的隐患,因此针对该区域残留病灶的研究有望为患者开发有效治疗靶点的关键。

1.png边缘浸润细胞和SVZ是GBM患者病灶残余的区域

研究方法

研究采用Inovitro系统开展TTFields体外研究,并利用分子技术(如单细胞转录组和功能表型分析)检测了TTFields对从SVZ提取分离出的治疗抵抗型肿瘤干细胞样细胞(CSCs)的影响。该研究共提取分离并区分了12种CSCs。这些细胞被保存在能够保留患者肿瘤原发灶分子特性的环境中,因而能够代表难治性GBM的真实模型并用于研究TTFields对其有何影响。

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研究结果

第一部分

3.png未经替莫唑胺(TMZ)和电离辐射的情况下进行TTFields处理

TTFields对SVZ分离的肿瘤干细胞样细胞的抗增殖作用呈频率依赖性

图A所示为SVZ分离的CSCs(即GBM4)经不同频率的TTFields处理的代表性图像(比例尺:100 μm),图B所示为利用Zeiss Labscope AI推算的每平方厘米的细胞数,ns表示p值>0.05;*表示单因素方差分析的p≤0.05。

4.png5.png

TTFields在不同接种密度的细胞中均具有抗增殖作用

以高密度(10000个细胞/盖玻片)或低密度(2500个细胞/盖玻片)接种细胞,发现150kHz和200kHz的TTFields对无论是高密度还是低密度的GBM4细胞均有显著的抗增殖作用。

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第二部分

7.pngTMZ和电离辐射后的TTFields治疗

TTFields有效抑制难治性CSCs增殖

对以GBM4-R和GBM7-R为例的难治性CSCs在200kHz的TTFields处理48小时后其增殖被明显抑制(比例尺:20 μm),AI细胞计数的定量分析结果也与之类似。

8.png9.png

此外,值得留意的是GBM7和GBM7-R对50~200kHz频率范围的TTFields均有响应,这与GBM4的情况略有不同,提示不同GBM患者SVZ中分离的GBM肿瘤干细胞样细胞对TTFields的敏感性不同。

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研究结论

  • 不同GBM患者SVZ中分离的GBM肿瘤干细胞样细胞对TTFields的敏感性不同

  • TTFields对不同接种密度、不同患者来源的CSCs均具有抗增殖作用

  • 当TTFields的频率从50kHz增加到200kHz时,肿瘤干细胞样细胞形态发生改变,比如细胞团的范围更小,呈圆形的细胞更多以及细胞间的连接减少。并且在150和200 kHz时观察到细胞凋亡

  • 应用200 kHz的TTFields能够抑制各类难治性肿瘤干细胞样细胞的生长

其他探索

除了上述研究之外,该团队目前正在进行的其他研究包括:

  • MGMT启动子甲基化状态对CSCs治疗应答的影响,目前初步提示CSCs对治疗的应答与MGMT启动子甲基化状态无关

  • 优化琼脂糖板以实现TTFields处理后的样本回收,用于单细胞转录组学和功能表型研究

专家点评

肿瘤干细胞样细胞(CSCs)的存在是GBM易复发、预后差的关键因素之一,抑制残留病灶中CSCs的增殖可能是克服复发性/难治性GBM的重要手段。该研究在体外实验中验证了TTFields抗脑室下区CSCs增殖的作用,在机制层面补充了TTFields对复发性/难治性GBM的治疗潜力。

参考文献

Yamhilette LicónMuñoz, et al. 2023 AACR #5802

ZMCNNP20230703003 Expire Date 2024/07/03

责任编辑:肿瘤资讯-Hedy
排版编辑:肿瘤资讯-CYX

                   

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