您好,欢迎您

临理对话 | 重新定义,重塑格局,抗HER2-ADC时代下的肿瘤诊疗变革

2023年07月04日
来源:肿瘤资讯

1.png

随着新型抗HER2-ADC药物在临床中的广泛应用,更多HER2低表达人群也能从抗HER2-ADC药物中获益。在2023年6月24日召开“ADC ONCO 2023临理共话交流研讨会”上,【肿瘤资讯】特别邀请到江苏省肿瘤医院的沈波教授、苏州大学附属第一医院陈凯教授、苏州大学附属第一医院郭凌川教授、江南大学附属医院茆勇教授,共同就新型抗HER2-ADC时代下,HER2治疗与病理检测等热点话题进行学术分享与深入探讨。

郭凌川 教授
主任医师 副教授 博士生导师

苏州大学附属第一医院病理科主任
中华医学会病理学分会青委会副主任委员
江苏省医学会病理学分会候任主任委员
中国医疗保健国际交流促进会病理专委会常委
中国病理学工作者委员会常务委员
中国医学装备协会病理装备分会常务委员
中国医学装备协会病理诊断部副部长
中国研究型医院学会超微与分子病理学专委会常务委员
江苏省医师协会病理分会副会长
江苏省病理质控中心副主任
江苏省抗癌协会病理学分会副主任委员
中华医学会病理学分会淋巴瘤专业学组委员
中华医学会病理学分会分子病理学组委员
中国抗癌协会淋巴瘤专委会委员
中国抗癌协会乳腺病理学组委员
《中华病理学杂志》通讯编委
《临床与实验病理学杂志》编委

沈波
医学博士、主任医师、研究员、博士研究生导师

江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院内科行政副主任
江苏省有突出贡献中青年专家
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会委员
国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专委会常委兼秘书长
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗(MDT)专委会委员
中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主委
中国医药教育协会肺癌专委会委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
CSCO血管靶向治疗专家委员会委员
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会候任主委
江苏省免疫学会转化医学分会主委
江苏省整合医学研究会肺癌专委会主委
江苏省医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主委
江苏省抗癌协会肿瘤复发与转移专委会副主委
江苏省抗癌协会肿瘤精准治疗/胰腺专委会副主委
江苏省研究型医院学会生物治疗学专委会副主委
江苏省肿瘤专业质控中心肺癌质控专委会副主委

茆勇
博士,主任医师,江南大学博士生导师

江南大学附属医院肿瘤科副主任
江苏省“333”工程培养对象
江苏省第一批医学拔尖人才
江苏省医学青年人才
江苏省六大人才高峰资助对象
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
中国抗癌协会大肠癌委员会青委
江苏省免疫学会肿瘤免疫专业委员会副主任委员
江苏省免疫学会转化医学专业委员会常委
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗委员会青委
江苏省抗癌协会肿瘤营养专业委员会委员
无锡市医师协会肿瘤学分会会长
无锡市抗癌协会副理事长/秘书长
无锡市有突出贡献中青年专家

图片1.jpg
陈凯
医学博士、博士生导师

苏州大学附属第一医院肿瘤科主任、肿瘤学教研室主任(主持工作)

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会 委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会 常委
江苏省医学会肿瘤学分会 常委
苏州市医学会肿瘤学分会 主任委员
苏州市抗癌协会 理事长
江苏省医师协会肿瘤MDT专委会 委员
江苏省抗癌协会肿瘤精准治疗专委会 副主任委员
江苏省抗癌协会CMUP专委会 副主任委员
江苏省免疫学会转化医学分会 副主任委员
江苏省抗癌协会 理事

异病同治疗效显著,新型抗HER2-ADC带来精准治疗新高度

GMT20230616-110850_Recording_avo_1280x720.00_00_03_01.Still002.jpg沈波教授:HER2在乳腺癌、胃癌中已是成熟的治疗靶点。以美国NCCN指南为例,其有一系列与之相关的治疗方法,包括大分子单抗、小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),以及新近非常火爆的ADC药物等,特别是乳腺癌。但除此之外,我们也看到对于尿路上皮癌、非小细胞肺癌、子宫内膜癌的个体化诊断,NCCN指南也提到了HER2的价值和意义。这便是肿瘤精准诊疗中“异病同治”“篮子模式”的一种成熟、经典的呈现。

维迪西妥单抗于2021年7月上市,是我国自主研发的唯一也是国内患者可及的ADC药物。目前维迪西妥单抗在胃癌和尿路上皮癌治疗中已获批并纳入国家医保。

C008研究数据表示,既往≥2线全身化疗的HER2过表达(IHC2+/3+)胃癌患者,维迪西妥单抗单药治疗的客观缓解率(ORR)可达到24.8%,中位无进展生存(mPFS)达到4.1个月,中位总生存(mOS)达到7.9个月。在C013研究中,即维迪西妥单抗联合免疫治疗用于晚期胃癌二线治疗中也看到了超越预期的疗效(ORR超过50%,结果尚未发布)。

维迪西妥单抗扩大了胃癌抗HER2治疗的获益人群,从约占总患者数8%的传统HER2阳性扩展到了IHC 2+/3+,且不需行FISH检测,这部人群约占总患者数的28.3%。同时维迪西妥单抗在疗效和安全性方面也更为卓越,为更多胃癌患者带来了安全高效的治疗选择和长生存希望。

GMT20230616-110850_Recording_avo_1280x720.00_01_04_24.Still002.jpg

陈凯教授:正如沈波教授提及的,对于晚期尿路上皮癌患者,维迪西妥单抗亦是有着非常惊艳的表现,其单药治疗既往一线治疗失败的患者有超过50%的有效率,联合PD-1单抗一线治疗转移性尿路上皮癌的ORR更是高达76%。同时,研究数据显示,HER2表达与疗效存在一定的相关性。即便在这个范围的下限,即HER2表达仅有IHC 1+的患者,接受维迪西妥单抗单药二线治疗,ORR也能达到36%左右,这是一个超越化疗和免疫治疗单药的疗效水平。

抗HER2-ADC药物的出现,使得实体瘤的精准治疗迈向新的高度。但全国很多地区对HER2的检测尚未完全普及。随着新靶向时代的来临,一系列针对不同靶点的生物新药不断涌现,对于病理检测的需求和要求也越来越高。病理检测是精准诊疗时代的“眼睛”,任重道远,我对此表示积极关注和热切期待。

更好疗效,更高要求,临床病理专家面临的新挑战

郭凌川教授:临床对于ADC药物的使用已经非常广泛,但如何通过HER2检测实现精准检测与精准治疗的匹配,对病理科医生提出了更多的要求。以胃癌为例,其在诊断上即存在非常大的异质性,不论是肿瘤的时空异质性,还是分子标志的异质性,都使得胃癌的临床诊断存在困难。此外,在治疗上,中晚期胃癌的治疗效果相对其他瘤种也差一些。对于HER2靶点在胃癌中的发现,实属难能可贵。但由于HER2表达在胃癌中的检出率偏低,国内相关数据显示其阳性率不足10%。如今随着抗HER2-ADC药物的使用,使得包括胃癌HER2低表达人群,尤其是IHC 2+、3+的患者成为了重点关注的人群。既往对于IHC 2+的人群需行FISH检测,而现在对于仅IHC 2+的这类人群也可能在ADC治疗中取得很好的获益。从既往定义的HER2阳性人群,到如今的HER2低表达至高表达人群,HER2阳性人群可扩展至接近1/3,数据极为庞大。诚然,还有一部分IHC 1+的人群也能从抗HER2-ADC药物治疗中获益,相关数据尚在整理中,未来可进行展示,以更好地指导临床实践。

对于尿路上皮癌,既往更多的是行手术、放疗、化疗等传统治疗,如今ADC药物也成为其治疗选择。既往对于IHC 2+/3+在尿路上皮癌患者中的占比检测数据不多,但就目前获得的数据显示,有百分之六七十的患者能够从抗HER2-ADC药物中获益。这也要求临床应尽可能地将IHC 2+/3+的尿路上皮癌患者筛选出来。对于IHC 1+的人群后续将进行更多尝试。当然,亦有个别IHC 零表达的病例也能从抗HER2-ADC药物中获益,具体相关机制我们将在后续研究中进行呈现。

对于HER2低表达人群ADC药物的使用,我们也曾在胆道系统肿瘤、肺癌等其他瘤种中进行过前期研究,相关数据未来将会进行公布,期待其应用能够为患者带来更多福音。

精诚合作精准诊疗,携手攻克肿瘤时空异质性

茆勇教授:HER2表达的时空异质性在临床实践中经常遇到,其实不仅是HER2,在其他靶点中亦会出现类似的情况。每一个肿瘤,尤其是晚期肿瘤,原发灶与转移灶的肿瘤微环境存在一定差异,其HER2表达近似度约85%,而仍有约15%的差异。这种空间上的差异也带来了疗效的差异。在时间差异上,同一患者从疾病初期、进展期至终末期,不同时段的肿瘤生物学行为也存在不同,而不同时段患者的基因表达也存在差异。整体而言,肿瘤的时空异质性为肿瘤治疗带来了治疗选择上的困难。就理论上来讲,只要病情发生变化,医生都建议再次明确HER2表达状态,也即多次检测更有利于对疾病预后的判断和靶向药物的使用。

肿瘤学的发展离不开病理学的快速发展,临床医生与病理科医生属于精诚合作关系,没有病理学的精准检测就遑论肿瘤的精准治疗。随着医学的发展,传统的HER2评判标准已经不再适用于新型ADC药物时代的发展。未来,临床医生还需与病理科医生相互沟通,就HER2低表达人群的评估标准进行更好的界定,从而让更多HER2有表达的患者能够从新型ADC药物治疗中得到获益。



责任编辑:肿瘤资讯-QTT
排版编辑:肿瘤资讯-Halo


               
版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。
   


评论
2023年07月04日
童瑞敏
扬中市人民医院 | 肿瘤内科
抗HER2-ADC时代下的肿瘤诊疗变革
2023年07月04日
李明德
阳谷县七级镇中心卫生院 | 中西医结合科
关于治疗靶点问题,这个作用不可忽祝!
2023年07月04日
何小罗
新沂市人民医院 | 胃肠外科
肿瘤治疗理念改变治疗经验