您好,欢迎您

【第22期】MET靶向治疗药物尤其是MET-TKI分为哪些类型,其耐药机制和应对策略是如何的?

2023年06月20日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

MET靶向治疗药物尤其是MET-TKI分为哪些类型,其耐药机制和应对策略是如何的?

王洁
主任医师,协和医学院长聘教授,博士生导师

中国医学科学院肿瘤医院内科主任
2021年何梁何利基金科学技术与进步奖获得者
国家“杰出青年”基金获得者
教育部创新团队带头人
第七届中国青年女科学家奖获得者
入选国家百千万人才工程并获有突出贡献中青年专家称号
中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长
CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会候选主任委员
中国医师协会肿瘤多学科专委会主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
北京医学会肿瘤分会副主任委员
北京慢性病防治与健康教育研究会副会长
                 

王洁教授:MET-TKI分为几个类型,I型MET-TKI的抗肿瘤机制是形成活化的ATP结合口袋,又分为Ia型MET-TKI,代表药物是克唑替尼;Ib型MET-TKI,代表药物是赛沃替尼、特泊替尼等。II型MET-TKI是多靶点的广谱的药物,如卡博替尼等。这类药物不是高选择性药物,除MET靶点之外还作用于VEGFR等靶点。III型MET-TKI是MET的变构抑制剂,目前临床试验的数据不是特别理想,临床的关注度不是太高。
不同类型不同代数的MET抑制剂,其耐药机制有所不同,但是刚刚提到的靶向药物耐药的三大类型在不同MET-TKI耐药机制中都有可能出现。对于Ia型的克唑替尼来说,其信号通路的二次突变包括V1092I/L,G1163R等,旁路或下游信号通路激活包括KRAS,ERBB2扩增,PI3K突变等。Ib型MET-TKI由于结构中具有选择性更高的ATP结合口袋,可能可以部分克服克唑替尼引起的耐药。在Ia或者Ib型MET-TKI发生耐药后,应用II型MET-TKI如卡博替尼这类多靶点的抑制剂单药或者与原治疗药物进行联合,可能也能够对某些患者逆转其耐药。


责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:邓文普

                

版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。
   

评论
2023年08月20日
梁留峰
叶县人民医院 | 消化内科
I型MET-TKI的抗肿瘤机制是形成活化的ATP结合口袋,
2023年08月07日
柳文戈
翼城县人民医院 | 肿瘤科
思路清楚,深入浅出的总结!
2023年06月22日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
MET靶向治疗药物尤其是MET-TKI