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Neuro Oncol｜DEBBRAH试验：T-DXd在中枢神经系统受累HER2阳性乳腺癌中的疗效

2023年06月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，T-DXd）在既往接受过治疗的HER2阳性晚期乳腺癌 (ABC)患者中显示出持久的抗肿瘤活性，但其疗效尚未在活动性乳腺癌脑转移（BMs）患者中得到评估。DEBBRAH试验旨在评估T-DXd对HER2阳性或HER2低表达 ABC 和中枢神经系统受累患者的作用。

研究背景

乳腺癌BMs患者的治疗包括局部放疗或手术和全身治疗。虽然稳定的BMs患者经常被纳入随机试验，但但未接受治疗或既往局部治疗进展的 BMs患者通常被排除在大多数临床试验之外。本文描述了Ⅱ期DEBBRAH试验中3个队列的主要结果，重点关注T-DXd在局部治疗后BMs稳定或进展以及未治疗的无症状BMs的 HER2阳性ABC的疗效和安全性。T-DXd在既往经治的稳定或活动性 HER2 阳性 BMs患者中表现出令人鼓舞的颅内和颅外活性，并通常显示出可控的毒性和较好的生活质量。通过DEBBRAH 试验更长时间的随访，以及来自该试验其他队列的数据将进一步指导T-DXd 在伴有 BMs 和/或软脑膜转移的 HER2 阳性或 HER2 低表达 ABC 患者中的应用。

研究方法

这项正在进行的5队列Ⅱ期DEBBRAH研究（NCT04420598）入组了未治疗BMs、局部治疗后为稳定性BMs或进展性BMs，和/或软脑膜癌的HER2 阳性或 HER2 低表达 ABC患者，具体而言：

队列1： HER2阳性ABC，接受局部手术、SRS、和/或WBRT后的稳定性BMs患者；
队列2：HER2阳性或HER2低表达ABC且为无症状未经治疗的BMs患者；
队列3：HER2阳性ABC，接受局部手术、SRS、和/或WBRT后BMs发生进展的患者；
队列4：HER2低表达ABC，接受局部手术、SRS、和/或WBRT后，BMs发生进展的患者；
队列5：HER2阳性或HER2低表达ABC脑膜转移患者。

本文报告了HER2阳性ABC患者中局部治疗后稳定性BMs队列（n = 8；队列1）、无症状未治疗BMs队列（n = 4；队列2）及局部治疗后进展BMs队列（n = 9；队列3）的结果。患者接受5.4 mg/kg T-DXd静脉注射，每21天1次。主要终点是队列1的16周无进展生存期（PFS）和队列2、队列3的颅内客观缓解率（ORR-IC）。

图1 试验设计

研究结果

截至2021 年 10月 20 日，已有 21 名患者接受了 T-DXd治疗。在队列1中，16周PFS率为87.5%（95%CI：47.3 ~ 99.7；P < 0.001）。队列2中ORR-IC为50.0%（95%CI：6.7 ~93.2），第3组中为44.4%（95% CI：13.7 ~ 78.8；P < 0.001）。总的来说，活动性BMs患者的ORR-IC为46.2%（95% CI：19.2 ~ 74.9）。

在基线时，颅内或颅外病变可测量的患者中，ORR为66.7%（12/18；95%CI：41.0 ~ 86.7），队列1为80.0%（95%CI：28.4 ~ 99.5），队列2为50.0%（95%CI：6.7 ~ 93.2），队列3为66.7%（95%CI：29.9 ~ 92.5）。所有缓解者均为部分缓解。最常见的不良事件包括疲劳(52.4%；4.8%≥3级）、恶心(42.9%；0%≥3级）、中性粒细胞减少(28.6%；19%≥3级）和便秘(28.6%；0%≥3级）。2例（9.5%）患者出现1级间质性肺病/肺炎。

图2 队列1-3中具有可测量 (A)RANO-BM 颅内病灶、(B)RECIST v1.1颅外病灶和 (C)RECIST v1.1总体病灶的患者最佳缓解瀑布图

研究结论

T-DXd在在局部治疗后BMs稳定或进展以及未治疗的无症状BMs的HER2阳性ABC患者中表现出可控的毒性，并维持了生活质量。需要进一步的研究来在更大的队列中验证这些结果。

参考文献

Perez-Garcia J M, Vaz B M, Cortez P, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with central nervous system involvement from HER2-positive breast cancer: The DEBBRAH trial[J]. Neuro Oncol, 2023, 25(1): 157-166.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine

2023年07月01日

邵宜

天津医科大学总医院 | 肿瘤内科

T-DXd在在局部治疗后BMs稳定或进展以及未治疗的无症状BMs的HER2阳性ABC患者中表现出疗效。

2023年06月28日

徐国明

呼伦贝尔市人民医院 | 肿瘤内科

认真学习，不断进步

2023年06月28日

高阳阳

河北医科大学第四医院 | 放疗科

但但未接受治疗或既往局部治疗进展的 BMs患者通常被排除在大多数临床试验之外