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【2023 ICML】朱军教授、李志铭教授：R-CHOP+塞利尼索为高危GCB亚型DLBCL患者带来治疗福音

2023年06月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年6月13日，第17届恶性淋巴瘤国际会议（ICML）将在瑞士卢加诺举行。ICML是全球最大的恶性淋巴瘤会议，将向全世界介绍和讨论淋巴瘤相关最新基础、转化及临床研究成果。弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL的30%~40%，可分为生发中心B细胞样（GCB）亚型和活化B细胞样（ABC）亚型。高危患者是当前临床未被满足的需求，GCB亚型患者预后虽好，但目前常见的新药（如Polatuzumab，来那度胺、伊布替尼等）仅在non-GCB亚型中展现了获益趋势，且GCB亚型患者复发后预后差，治疗选择有限。近年来，随着小分子靶向药物的蓬勃发展，DLBCL治疗有了更多选择。塞利尼索是全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂，今年ICML大会收录了一项塞利尼索联合R-CHOP治疗新诊断高危（IPI 3~5）GCB亚型DLBCL患者的研究 ^[1]，肿瘤资讯特邀中山大学肿瘤防治中心李志铭教授对研究内容进行解读，并特邀北京大学肿瘤医院朱军教授进行点评。

朱军

教授

北京大学肿瘤医院党委书记，大内科主任
淋巴瘤科主任、博士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会常委理事
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会主任委员
北京市希思科临床肿瘤研究基金会副理事长
北京抗癌协会副理事长
北京癌症康复会会长
中华医学会中华肿瘤分会副主任委员
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员血液肿瘤组组长
《白血病，淋巴瘤》杂志副总编辑

李志铭

教授

中山大学肿瘤防治中心内科教授主任医师博士生导师
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省临床医学学会头颈肿瘤综合治疗专业委员会主任委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会候任主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟副秘书长、常委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会秘书长、常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)头颈肿瘤专家委员会常委
中国抗癌协会青年理事会常务理事
中国医药教育协会淋巴瘤分会常委
中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会中枢神经系统淋巴瘤学组副组长
广东省中西医结合学会肿瘤免疫专业委员会副主任委员
广东省健康管理学会生育力保护专业委员会副主任委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会常委
广东省临床医学学会咽喉肿瘤专业委员会常委
广东省精准医学应用学会淋巴瘤分会常委
广东省抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员
广州抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

摘要号：566

塞利尼索联合R-CHOP治疗新诊断高危（IPI 3~5）GCB亚型DLBCL患者的疗效和安全性：一项来自中国的多中心回顾性真实世界研究

专家解读

解读专家：

中山大学肿瘤防治中心李志铭教授

DLBCL是一种高度异质性的淋巴瘤，对于IPI评分为3~5的高危患者，其治疗更加困难。在标准R-CHOP类免疫化疗方案下，IPI评分为0~1、2、3、4~5的患者3年总生存（OS）率分别为91%、81%、65%和59%。即使在强化化疗后，高危人群（IPI 3~5）疗效也有限，R-CODOX-M/R-IVAC方案的ORR为74.5%，CR率为47.3%。尽管如此，在R-CHOP中添加新药在高危患者中显示出更好的疗效。GCB亚型预后较好，但R-CHOP后仍有20%的患者复发，使用pola-R-CHP等新药方案并没有获得更多的益处。塞利尼索是唯一获美国FDA批准的口服选择性核输出蛋白抑制剂，用于至少接受2线系统性治疗后的R/R DLBCL成年患者，其在GCB亚组中显示出34%的ORR。为了解真实世界塞利尼索联用方案在高危GCB亚型DLBCL人群的疗效及安全性，本研究回顾性分析了来自中国四家中心、予塞利尼索联合R-CHOP治疗的17例新诊断（ND）高危（IPI3~5分）GCB亚型DLBCL患者的临床数据。

研究目的

评估塞利尼索联合R-CHOP在真实世界中治疗高危GCB亚型DLBCL患者的疗效和安全性。

研究方法

纳入了截至2023年1月31日来自4个临床中心的17例ND高危GCB亚型DLBCL患者，这些患者接受了塞利尼索联合R-CHOP治疗。评价了客观缓解率、总生存期和安全性数据。

研究结果

中位年龄为60岁（30~74，35%≥65岁），8例男性（47.1%）。根据Ann Arbor分期系统，所有患者均为晚期，其中IV期16例，III期1例。所有患者均采用塞利尼索联合标准R-CHOP治疗，其中1例老年（74岁）、虚弱的患者采用R-miniCHOP联合塞利尼索治疗。最初每周一次给予40/60mg塞利尼索（8/9名患者）。ORR和CR率分别为94.1%和58.8%。5例双表达淋巴瘤（DEL）的ORR和CR率分别为100%和60%；2例分子高级别淋巴瘤（MHGL）患者均缓解（1例达CR；1例为PR）；13例含≥2个结外病灶的患者中有8例完全缓解（CR率61.5%，ORR 92.3%）。中位随访时间为5个月（2~14个月），中位PFS和OS尚未达到。2例患者在2个月后（4疗程末）疾病进展，另2例患者在治疗4个月后（6疗程末）疾病进展。

经适当的支持治疗及剂量调整，所有不良事件（AE）可控，常见AE包括（所有级别，≥3级）中性粒细胞减少（63%，56%），贫血（50%，25%），血小板减少（50%，19%），白细胞减少（44%，44%），疲乏（38%，0%），厌食（31%，0%）等。初始剂量为60mg QW的9例患者中，6例因AE将塞利尼索剂量减至40mg QW，其中1例发生在C2，另外5例发生在C4~C5。所有患者在剂量调整后继续治疗，未发生治疗相关性死亡。总体而言，10例患者完成了6个周期的塞利尼索+R-CHOP治疗并获得持续缓解，3例患者仍在接受治疗。

研究结论

在新诊断高危GCB亚型DLBCL患者中，每周一次塞利尼索与R-CHOP联合方案具有良好安全性，ORR为94.1%，CR率达58.8%。这为塞利尼索在高危GCB亚型人群中进行前瞻性的探索提供了支撑和依据。

专家点评

点评专家：

北京大学肿瘤医院朱军教授

核输出蛋白1（XPO1）可介导肿瘤抑制蛋白和促癌蛋白转运，在多种恶性肿瘤中过表达且与患者预后不良相关。塞利尼索作为全球首个获批上市的口服XPO1抑制剂，通过抑制XPO1的对抑癌蛋白的核外转运，促进p53等多种肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化。塞利尼索在DLBCL领域也开展了多项研究探索^[2-4]，表现出良好的疗效及安全性。在SADAL研究中，塞利尼索能够较快降低肿瘤负荷，在GCB亚型DLBCL中获益明显。而在这项真实世界研究中，塞利尼索联合R-CHOP方案治疗高危、GCB亚型DLBCL患者的ORR和CR率分别达94.1%和58.8%，5例DEL患者ORR和CR率分别达100%和60%，2例MHGL患者均缓解，展现出塞利尼索在高危GCB亚型DLBCL患者中优秀的药物活性。与此同时，其不良反应可控，安全、耐受性良好，为将来塞利尼索的临床实践应用带来了莫大信心。这项研究也让我们期待在此基础上展开的随机对照试验，希望能够为高危GCB亚型的DLBCL患者带来更多的疗效及生存获益。

参考文献

1. Z. Li, H. Yang, Y. Yin, Y. Li, S. Zhou, P. Sun, Y. Wang, L. Zhang, H. Zhou, H. Zhang. EFFICACY AND SAFETY OF SELINEXOR COMBINING WITH R‐CHOP IN THE TREATMENT OF UNTREATED HIGH RISK (IPI 3‐5) GCB SUBTYPE DLBCL PATIENTS: A MULTICENTER REAL‐WORLD STUDY FROM CHINA. 2023ICML. Abstract: P566.
2. Kalakonda N, Maerevoet M, Cavallo F, et al. Selinexor in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (SADAL): a single-arm, multinational, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2020 Jul;7(7):e511-e522. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30120-4. PMID: 32589977.
3. MaerevoetM，OlivierC，GuillaumeC，et al. Selinexor in Combination with R-GDP for Patients with RR B-Cell Lymphoma：Results of the Selinda Phase Ib Lysa Study[J]. Hematol Oncol，2021，39，S2：18-22. DOI：10.1002/hon.88_2880
4. LeeST，PintoA，YimerH. A Phase 2/3，Multicenter randomized study of rituximab-gemcitabine-dexamethasone-platinum（R-GDP）with or without selinexor in patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma（RR DLBCL）[J]. Blood，2021，138Suppl 1：1420.DOI：10.1182/blood-2021-150025.

责任编辑：肿瘤资讯-QY
排版编辑：肿瘤资讯-Doris

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