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王彩玲教授：抽丝剥茧——剖析免疫治疗特征缓解模式，三阶段全程治疗为患者带来更深度、持久缓解

2023年06月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫治疗进入临床实践以来，已经逐渐在非小细胞肺癌、小细胞肺癌等瘤种中“站稳脚跟”，在越来越广泛的临床应用中，研究者也在逐渐加深对于免疫治疗的认识和了解。免疫治疗不同于化疗、靶向治疗的缓解模式，使其常常表现出不同的缓解特征，于是，研究者开始提出更适应免疫治疗的独特治疗模式，以为患者带来更深度、持久的缓解，最终延长生存。【肿瘤资讯】特邀安阳市肿瘤医院王彩玲教授与读者分享免疫治疗的特征缓解模式，并结合循证医学证据分析为患者带来更大获益的免疫治疗模式。

王彩玲

主任医师

肿瘤内科主任医师内六科主任
安阳市抗癌协会淋巴瘤专委会主任委员
河南省靶向青年委员会副主任委员
河南省研究型医院学会淋巴瘤委员会常委
河南省医师协会肿瘤医师分会委员会委员
河南省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业、肿瘤化疗专业、精准诊断与治疗专业委员会委员
河南省老年肿瘤专业、呼吸与危重症专业、淋巴瘤专业、委员会肺癌分会委员会委员
河南省免疫学会委员
安阳医学会肿瘤内科学会副主任委员

免疫治疗的缓解模式与传统治疗手段存在哪些不同？应当如何做好免疫治疗的疗效评估？

王彩玲教授：我们通常会在患者接受2个周期治疗后进行首次疗效评估，患者在接受免疫治疗初期，未能达到深度缓解或疗效仅为稳定（SD）其实是正常现象。只要患者的疾病未发生进展，且患者耐受性良好，那么我们通常不会考虑更换治疗方案，而是按照原本方案继续治疗。

接受免疫治疗的患者，不同患者至缓解时间（TTR）差别较大，这是由于免疫治疗的起效模式与其他治疗方式不同。基于PD-1/PD-L1抑制剂的免疫治疗，主要机制是通过重新激活肿瘤特异性的T细胞来杀伤肿瘤，这一过程需要时间，不同患者体内T细胞活化、增殖水平不一致，使得一些患者很早期便已经产生了足够的肿瘤特异性T细胞，但也有一些患者可能需要长至12周左右才能产生足够的肿瘤特异性T细胞，这就导致不同患者接受免疫治疗的起效时间不一。

临床实践中，我们通常会希望尽早开始应用免疫治疗，因此，在疗效评估时，我们不能简单地也按照习惯在两个周期后便进行疗效评估，而应该按照患者的临床表现和其他情况进行评估，一些患者可能在3周期后或4周期后才能观察到疗效。在第二次疗效评估后，才能观察到很大一部分患者的疗效缓解，对于这些患者来说，这第二次疗效评估就等于多带来了一次生存机会。

对于出现免疫相关不良反应（irAE）的患者，我们也应进行分层考虑。如果患者仅出现1~2级irAE，那么在症状和实验室指标都降到1级或以下的时候，就可以考虑重新启动免疫治疗，但在后续的治疗中需保持密切地观察。

RATIONALE 304研究的肿瘤缓解特征分析中提出了导入+巩固+维持的全程免疫治疗模式？该模式可以如何为患者带来生存获益？我们应该如何更好地利用该模式为患者带来生存获益？

王彩玲教授：RATIONALE 304研究是一项探索替雷利珠单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的疗效和安全性的3期临床研究。2022年ESMO大会中，RATIONALE 304研究公布了其肿瘤缓解特征的探索性分析结果，数据显示在中位随访16.1个月后，替雷利珠单抗联合化疗组患者的中位无进展生存期（PFS）进一步延长至9.8个月，中位总生存期（OS）延长至21.6个月，这一疗效数据值得认可。

但更重要的是，该研究发布的肿瘤缓解特征分析中，探索性探讨了免疫联合化疗的TTR、缓解深度（DPR）等指标的数据，深入阐述了免疫治疗的缓解模式，为临床决策提供了更多关键的指导。研究中采取的的导入+巩固+维持治疗的三阶段治疗模式，为患者带来了深度而持久的缓解，也为未来免疫治疗的进一步临床实践应用提供了重要指导。

研究指出，接受替雷利珠单抗联合化疗一线治疗获得缓解的患者中，约50%的患者在2个周期后便可达到缓解，但也有约50%的患者在4周期后的第二次疗效评估才得到缓解，这一数据提示≥4个月的诱导治疗下，获得缓解的患者有望翻倍，对于首次疗效评估未能达到缓解的患者，不必急于停药，继续接受治疗仍有望达到缓解，这也与我们前文所提到的一致。

而在巩固治疗阶段，同样对于获得缓解的患者，研究发现，75%的患者通过持续接受治疗可以使肿瘤进一步退缩，50%的患者肿瘤退缩可超过15%，20%的患者肿瘤退缩可以达到30%。在治疗过程中，从首次缓解至最大程度缓解，中位治疗时间为3.6个月，约5个治疗周期，因此在患者经诱导治疗达到缓解后，持续约5个周期的巩固治疗，有望使患者达到更深层次的缓解。同时研究也指出，在获得缓解的患者中，DPR越深，PFS具有演唱的趋势，即足程的巩固治疗有望为患者带来更多的PFS获益。

维持治疗阶段，研究显示维持治疗可以持续推动缓解时间的大幅提升，且治疗整体安全可耐受，治疗不仅可以改善患者的疾病症状和生活质量，还可以在缓解后提供更长的生存获益。

因此，接受替雷利珠单抗联合化疗一线治疗的晚期非小细胞肺癌患者，应尽量保证接受足程治疗，确保在接受≥4个周期的导入治疗后，再接受≥5周期的巩固治疗，并接受持续到疾病进展或毒性不可耐受的维持治疗，以确保患者通过导入+巩固+维持的治疗模式，获得更深、时间更长的缓解，获得更多的PFS获益。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-ZZ

2023年07月11日

宋忠全

潍坊市人民医院 | 内科

内容很精彩，值得学习

2023年07月10日

梁留峰

叶县人民医院 | 消化内科

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童瑞敏

扬中市人民医院 | 肿瘤内科

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