首页 > 文章详情

【2023 ICML】吴德沛教授、李彩霞教授：助力复发/难治性B-NHL患者缓解，塞利尼索序贯CAR-T疗法未来可期

2023年06月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年6月13日，第17届国际恶性淋巴瘤（ICML）会议将在瑞士卢加诺举行。ICML是全球最大的恶性淋巴瘤会议，将向全世界介绍和讨论淋巴瘤相关最新基础、转化及临床研究成果。非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组淋巴网状内皮细胞单克隆恶性增殖的异质性疾病，占所有淋巴瘤的89%~92%，多有结外器官受累，既往以放化疗为主要治疗方式。近年来，随着小分子靶向药物及免疫治疗等新型疗法的出现，NHL患者有了更多选择。塞利尼索是全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂，有基础研究显示塞利尼索序贯CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T 19）能显著增强其抗肿瘤疗效。今年ICML大会收录了一项塞利尼索序贯CAR-T 19治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的研究^[1]，肿瘤资讯特邀苏州大学附属第一医院李彩霞教授对研究内容进行解读，并特邀苏州大学附属第一医院吴德沛教授进行点评。

吴德沛

教授

主任医师、教授、博士生导师
苏州大学附属第一医院血液科主任
国家血液系统疾病临床医学研究中心常务副主任
江苏省血液研究所副所长
苏州大学造血干细胞移植研究所所长
第十四届全国政协委员
中华医学会血液学分会主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会副主任委员
《中华血液学杂志》总编辑

李彩霞

教授

主任医师、教授、博士生导师
国家血液系统疾病临床医学研究中心淋巴瘤亚专科主任
血液国际特需病区主任
江苏省医学会血液淋巴瘤学组副组长
江苏省抗癌协会淋巴瘤专委会副主任委员
江苏省研究型医院学会智能诊疗专委会副主任委员
江苏省医学会血液感染学组委员
中华医学会血液分会淋巴细胞疾病学组委员
中国抗癌协会血液肿瘤、淋系肿瘤学组委员
中国干细胞集团专家委员会委员
CSCO中国抗淋巴瘤联盟委员

摘要号：633

首个塞利尼索序贯CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T 19）治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的II期临床研究的初步数据

专家解读

解读专家：

苏州大学附属第一医院李彩霞教授

复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者预后极差。近年来，靶向CD19 CAR-T细胞疗法的飞速发展，显著改善了部分R/R B-NHL患者的预后，完全缓解率（CR）达 40%-53%，总体缓解率（ORR）达52%-82％。然而仍有 21%-50%的 R/R B-NHL 患者在CAR-T 19细胞治疗后出现复发。如何进一步提升 CAR-T 19细胞治疗 R/R B-NHL 的疗效及降低复发率是目前面临的重要挑战和研究热点。临床前试验已经证明，塞利尼索不仅可直接作用于肿瘤细胞发挥抗肿瘤效应，塞利尼索序贯CAR-T 19细胞更能改善 CAR-T 19细胞的肿瘤杀伤效应，可作为一种潜在的桥接治疗方案的选择。这项研究报告了首个塞利尼索序贯CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T 19）治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的II期临床研究的初步数据。

研究目的

评估塞利尼索桥接CAR-T 19细胞疗法治疗复发难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的有效性和安全性。

研究方法

这是一项多中心、前瞻性、开放标签的II期临床试验，对符合本研究入组标准的R/R B-NHL患者，在CAR-T 19细胞输注前三周开始口服塞利尼索40-60mg/d QW，随后接受FC方案预处理后接受CAR-T 19细胞回输治疗。研究主要关注塞利尼索桥接CAR-T细胞疗法的总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

研究结果

2022年2月10日至2023年2月10日期间共6例患者入组，其中4例DLBCL、1例MCL以及1例伯基特淋巴瘤。患者中位年龄为55.5岁（34~77岁），6例患者中3例（50.0%）为难治性淋巴瘤，5例（83.3%）具有结外受累，中位既往治疗线数为2线（2~5）。6例患者中5例（83.3%）在塞利尼索给药前存在LDH升高。

截至投稿时，中位随访时间为9.68个月（2.53~12.17）。6例患者中有4例（66.7%）获得缓解。

6例患者发生细胞因子释放综合征（CRS）（66.7%为1~2级，33.3%为3级），未发生CAR T细胞相关脑病综合征（ICANS）。最常见的3~4级不良事件为中性粒细胞减少（5例[83.3%]）、血小板减少（4例[66.7%]）和贫血（3例[50.0%]）。并未发生治疗相关的5级不良事件。

此外研究发现，相比桥接治疗前，塞利尼索给药后检测到更高比例的CD8⁺中枢记忆T细胞（TCM）（P=0.04），CD4⁺TCM比例没有显著变化。而CD8⁺TCM可以介导持续的抗肿瘤免疫作用，提示塞利尼索作为桥接治疗有可能增加CAR -T细胞的记忆表型，增加CAR -T细胞在体内的存续时间，从而提高抗肿瘤活性。

研究结论

此次研究的初步结果表明，在R/R B-NHL患者使用塞利尼索桥接CAR-T 19细胞疗法治疗具有良好疗效和安全性，并且提示塞利尼索具有一定的免疫调节作用。研究还在进行中，计划纳入更多患者以验证其疗效和安全性，并进一步分析相关免疫细胞亚群及功能指标、循环肿瘤DNA等探索性指标。

专家点评

点评专家：

苏州大学附属第一医院吴德沛教授

近年来，对经治R/R B-NHL患者，靶向CD19嵌合抗原受体T细胞疗法成为了一种新型、有效治疗手段。然而，仍有部分患者对CAR-T细胞疗法治疗无效或者治疗后复发，而且存在一定细胞因子释放综合征和神经毒性风险。根据一些临床前研究，序贯使用塞利尼索和CAR-T 19细胞治疗能够改善CAR-T 19治疗针对淋巴瘤细胞的抗肿瘤效应，进一步增强抗肿瘤疗效。我们在这项塞利尼索序贯CAR-T疗法研究中能够看到，6例入组患者中有4例DLBCL患者、1例MCL患者和1例伯基特淋巴瘤患者，且有3例为难治性疾病，5例具有结外受累，患者为多线经治，肿瘤负荷较重，基线情况差，然而经塞利尼索桥接CAR-T细胞疗法后有4例（66.7%）患者达到缓解，证实了在R/R B-NHL患者中塞利尼索联合CD19 CAR-T 细胞疗法的有效性。研究目前公布的数据样本量较小，尚在招募阶段，我们期待未来更多研究成果的发表。

参考文献

[1]Y. Zhang, X. Zong, S. Jia, J. Li , H. Geng, L. Zeng, Q. Yang, W. Cai, S. Liu , Y. Lu, L. Yu, C. Li, D. Wu. PRELIMINARY DATA FROM A FIRST-IN HUMAN PHASE II STUDY OF SEOUENTIAL USE OFSELINEXOR AND CD19 CART THERAPY IN PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY BCELL NON-HODGKIN LYMPHOMA. 2023ICML. Abstract: P633

责任编辑：肿瘤资讯-QY
排版编辑：肿瘤资讯-Doris

领新版指南，先人一步>>

查看详情