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【免疫双擎开创先例】立足疗效与安全，卡度尼利单抗治疗晚期胃癌实现免疫治疗新突破

2023年06月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率长期居于恶性肿瘤前列，全球每年新发胃癌病例约120万，我国约占其中的40%^[1]。胃癌起病隐匿、手术机会少，传统药物治疗获益有限，一直以“难治”著称。免疫治疗不断突破传统治疗格局禁锢，成为后续研究探索的主旋律。
本例晚期胃癌患者已出现肝、腹腔淋巴结转移，通过双抗免疫治疗联合化疗的全身抗肿瘤治疗，达到部分缓解（PR），对临床晚期胃癌患者意味着更多的用药机会和治疗信心！

孙海波

主治医师

浙江省医疗健康集团杭州医院肿瘤内科主治医师

病例介绍

一般资料

患者宋某，女性，49岁，2022年12月因“中上腹腹胀伴隐痛不适4月余”就诊于当地医院。

2022年7月21日，当地医院行胃镜检查：胃窦近胃角前壁见约1.5cm溃疡灶，覆白苔，内镜诊断：胃窦溃疡，性质见病理。胃镜病理回报：（胃窦部）坏死组织内见极少量异型细胞。

当地医院考虑胃溃疡，遂予以抑酸、护胃及对症治疗，经上述治疗后患者自觉腹痛症状较前未见明显好转；以上腹部隐痛为主，无发热，无恶心呕吐，无呕血黑便等其他不适，遂至湖州市南浔人民医院就诊。

2022年11月29日，湖州市南浔人民医院行超声造影示，胃角前壁局部胃壁不均质增厚，累及浆膜面，范围约34mm×18mm，肝内斑片状低回声弥散分布，边界不清，较大者大小约19mm×15mm，超声提示：胃溃疡型癌，胃小弯侧多发淋巴结肿大，肝内多发转移灶。后进一步至浙一医院查腹部增强CT。

2022年12月9日，浙江大学附属第一医院行腹部增强CT示，胃窦部胃壁增厚伴溃疡形成，胃癌考虑，肝脏多发低密度灶，转移瘤考虑，右侧心膈角、肝胃间隙、腹膜后、回盲部多发增大淋巴结，部分转移，腹盆腔积液。浙一医院建议进一步行胃镜等检查，患者未做。遂来浙江省肿瘤医院就诊。

基线检查

个人史、既往史、家族史无特殊。
查体 PS 0分，一般情况可。
实验室检查：血生化：白蛋白27.1 g/L，谷丙转氨酶：154↑，谷草转氨酶：151↑U/L，直接胆红素：7.2↑μmol/L。
肿瘤标志物：糖类抗原724 230 U/ml ，糖类抗原125 122.39 U/ml
胃镜诊断：胃多发黏膜病变，考虑胃癌。
胃镜病理：（窦体|窦体交界）低分化腺癌。（胃底近贲门|胃底近贲门）黏膜慢性浅表性炎。
免疫组化：202252499-1片：Her2(2+)、PDL1(22C3)(CPS 约2)
FISH检测：Her2阴性
胃+盆腔平扫+增强：见图1。
1）部位：胃角；
2）Borrmann分型：II型：局限溃疡型；
3）T分期：T4a(侵犯脏层腹膜；浆膜面不规则或结节样形态，周围脂肪间隙密集毛刺或条带状浸润）；
4）肿瘤范围（长径X厚度）：3.4cm×1.1cm；
5）N分期：累及区域淋巴结分区：胃小弯侧多发淋巴结，部分融合；
6）远处转移：①区域外淋巴结：腹膜后肿大淋巴结，最大短径约1.7cm；②实质脏器：肝内弥漫性低密度灶，边缘不清，部分融合，最大长径约5.4cm，轻度强化；③腹膜及网膜情况：浑浊伴散在小结节；
7）腹水：少量；
8）其他：膀胱及直肠影显示完整，未见明显异常肿块影。子宫稍大，双侧附件区可疑软组织影；盆壁两侧未见明显软组织结节影。

图 1 2022-12-13 双源CT

初步诊断

胃恶性肿瘤伴肝转移、腹膜后淋巴结转移

分期：cT4N3M1 IVB期； HER2（2+）FISH阴性，pMMR，PD-L1 CPS=2，EBER（-）。

治疗及转归

讨论意见及治疗
XELOX方案：化疗联合免疫治疗：奥沙利铂150mg静滴d1，卡培他滨1.5g口服BID D1-14,卡度尼利单抗625mg静滴d1,加强止吐、护肝、护胃治疗（2周期：2022-12-20日-, 2023-1-31）
2 周期后评估结果
疗效评价：部分缓解（PR）；
不良反应：皮疹伴瘙痒，血小板减少；
复查实验室检查：谷丙转氨酶35U/L；谷草转氨酶41U/L。
继续治疗
卡度尼利单抗联合Xelox方案进行治疗（4周期：2023-3-2，2023-3-28、2023-4-19、2023-5-10）
4 周期后评估结果
疗效评价：持续PR；
毒副反应：皮疹。
无进展生存（PFS）：5个月+。
肿瘤标志物变化曲线

伟3.png 图 2 肿瘤标志物变化趋势

治疗前后影像对比

图片1131.png 图 3 治疗前（上，2022-12-13）后（下，2023-02-20）腹部 CT点评

专家点评

罗聪

副主任医师

中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）副教授
温州医科大学硕士研究生导师
美国纽约州立大学上州医科大学访问学者
中国中医药信息学会中医临床药学分会常务理事
中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会精准肿瘤营养专家协作组委员
浙江省免疫学会临床免疫专委会委员
浙江省信息学会精准医学专业委员会委员
浙江省毒理学会中毒与救治专委会委员
擅长消化道肿瘤的综合治疗及个体化治疗，主要从事肿瘤微环境基础及转化性研究。作为第一作者及通讯作者发表 SCI 论文20余篇，主持浙江省省（厅局）级4项，参与多项国家级和省级课题、参与多项国家级临床研究。现任中国中医药信息学会中医临床药学分会常务理事、《肿瘤预防与治疗》杂志青年编委。

2022年版CSCO胃癌诊疗指南确立了PD-1单抗联合化疗的一线标准治疗地位^[2]。但治疗有效率和生存获益仍需进一步提高。卡度尼利单抗是基于第二代抗体技术研发的双特异性抗体，其为胃癌患者治疗的安全性、疗效、联合用药空间及用药方案等多方面提供了新的选择。

目前，卡度尼利单抗已在胃癌领域开展多项临床研究，其中卡度尼利单抗联合化疗一线治疗胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌Ib/Ⅱ期临床研究的2年随访更新数据在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布。研究显示，卡度尼利联合化疗一线治疗G/GEJ腺癌：无论CPS大小，全人群mOS达17.41个月，中位PFS达9.2个月，12个月OS率为61.4%；客观缓解率（ORR）达68.2%，疾病控制率（DCR）达92%；^[3]。安全性方面，相较PD-1单抗，未发现新的安全性信号。

本例患者系胃恶性肿瘤伴肝转移、腹膜后淋巴结转移。患者使用卡度尼利单抗联合化疗2个周期即可达到PR，继续治疗4个周期后可持续达到PR，不良反应等级低，无进展生存（PFS）超过5个月，其疗效及安全性凸显了晚期转移性胃癌患者应用卡度尼利单抗的显著生存获益。也使广大研究者们对其III期研究以及应用前移至新辅助治疗更为期待。

参考文献

1.中华人民共和国国家卫生健康委员会.中华胃癌诊疗指南（2022年版）[EB/OL].中华人民共和国国家卫生健康委员会官网.
2.中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织.中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南-2022[M]. 北京:人民卫生出版社,2022.
3.Jiafu Ji, et al. 2023 ASCO, abs#4031.

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：邓文普

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2023年06月07日

李军

绵阳市肿瘤医院 | 放射治疗科

卡度尼利单抗，双特异性抗体，对于胃癌患者，PDL-1（CPS＜5）的人群来说，延迟生存期，提高生活质量带来了希望！

2023年06月07日

李军

绵阳市肿瘤医院 | 放射治疗科

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