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周清教授:《Ⅲ期非小细胞肺癌的处理:共识与争鸣》英文版重磅发表,详解III期NSCLC诊疗六大争议

2023年07月03日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

近日,《Ⅲ期非小细胞肺癌的处理:共识与争鸣》英文版发表于核心期刊Medicine Advances。该共识形成于2022年由中国抗癌协会肺癌专业委员会和广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组主办的第19届中国肺癌高峰论坛,围绕III期非小细胞肺癌诊疗中的关键问题进行了讨论并达成共识。【肿瘤资讯】特邀与吴一龙教授共同牵头发表该共识的广东省人民医院肿瘤医院院长周清教授对共识内容进行解读,以飨读者。

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周清 教授
主任医师,博士研究生导师

广东省人民医院肿瘤医院院长,广东省肺癌研究所副所长,肺内二科主任
中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)副会长兼秘书长
中国抗癌协会国际医疗交流分会副主任委员
中国女医师协会临床肿瘤专业委员会副主任委员
广东省女医师协会肺癌专业委员会主任委员
广东省基层医药学会肺癌专业委员会主任委员

擅长领域:肺癌的精准分子靶向治疗和免疫治疗,对耐药机制和克服耐药策略有系列深入研究。
科研论文:发表SCI论文100余篇包括Journal of Clinical Oncology ,Lancet Oncology,Annals of Oncology,Cancer Cell,Nature Reviews Clinical Oncology,Clinical Cancer Research,Journal for Immunotherapy of Cancer,单篇最高影响因子65.011分。
科研获奖:主持完成国家十三五重点研发计划项目一项、国家自然科学基金项目四项和多项省级科研课题。主译译著一部,参加100余项国际、国内多中心临床研究,获得国家科学技术进步奖二等奖一项,中华医学科技奖一等奖一项,广东省科学技术奖一等奖两项、二等奖两项,广东医学科学技术奖一等奖一项。

《Ⅲ期非小细胞肺癌的处理:共识与争鸣》英文版重磅发表,对III期NSCLC诊疗六大关键问题进行深入探讨

周清教授:Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)是异质性最强、治疗最复杂的分期,占比也较大,在所有肺癌发病中,初诊时为Ⅲ期的NSCLC占比接近三分之一。作为一个特殊分期,Ⅲ期NSCLC更需要MDT多学科诊疗,我们需要结合患者个体情况判断是否可以切除以及具体的治疗方案。

2022年3月,为了解决Ⅲ期NSCLC临床实践中面临的诸多问题,吴一龙教授主持召开了中国肺癌高峰论坛,围绕III期NSCLC诊疗中的热点问题进行了讨论,在此基础上形成了发布于《循证医学杂志》的《Ⅲ期非小细胞肺癌的处理:共识与争鸣》【1】(后文简称《共识》)。

《共识》中主要针对III期NSCLC诊疗中的六大关键问题进行了讨论,包括如何界定是否可切除,辅助靶向治疗,辅助免疫治疗,新辅助治疗与免疫治疗的选择,不可切除Ⅲ期NSCLC的治疗以及微小残留病灶(MRD)相关转化研究的讨论。可以说,该共识包括了对于III期可切除NSCLC、不可切除NSCLC及MRD转化研究方面的前沿进展。

 《共识》于2022年发表中文版后,今年4月,我们将其英文版发表于广东省人民医院与清华大学出版社共同创办的全新核心期刊Medicine Advances的第一期,并对共识内容进行了解读。相信《共识》英文版的发布将会进一步提高中国研究者的国际影响力,并对《共识》内容起到更好的宣传、推广作用。

多项Ⅲ期研究取得阳性结果,围术期靶向、免疫治疗模式逐渐形成

周清教授:对于可手术切除的III期NSCLC患者,手术治疗无疑是治疗的核心。围绕手术的术前新辅助治疗及术后辅助治疗则是我们关心的话题。对于这部分患者,我们会按是否存在驱动基因进行分层,对于驱动基因阳性患者,由于我们拥有了越来越多的高级别循证医学证据,且奥希替尼与埃克替尼已经分别于2020年和2021年获批针对EGFR阳性NSCLC患者术后辅助治疗的适应症,因此对于这部分患者而言,辅助靶向治疗可以发挥很大的作用。

而对于驱动基因野生型患者,术前新辅助治疗阶段,CheckMate-816研究中的免疫联合化疗模式已经获批了适应症,获得了充分认可,成为术前新辅助治疗的标准模式。而术后辅助阶段,也已经有IMpower-010、KEYNOTE-091等多项Ⅲ期临床研究公布阳性结果。

总体看来,对于不同驱动基因型的可手术切除III期NSCLC患者,围术期的靶向、免疫治疗标准模式已经逐步形成。

GEMSTONE-301研究更加符合中国临床实践,不可切除III期NSCLC标准治疗模式已经确立

周清教授:对于Ⅲ期不可切除NSCLC患者,PACIFIC研究最早奠定了同步放化疗的标准治疗模式,但该研究并未涵盖中国人群数据,且缺少更符合中国临床实践的序贯放化疗后免疫巩固治疗模式的疗效。基于此,吴一龙教授牵头开展了GEMSTONE-301研究,该研究纳入了100%的中国患者,且其中有约三分之一患者接受了序贯放化疗,完全弥补了PACIFIC研究对于中国临床实践的空白。截止目前,GEMSTONE-301研究也是唯一一个涵盖序贯放化疗的针对不可切除III期NSCLC患者的大型Ⅲ期随机对照研究。

由于很多国内患者无法耐受同步放化疗,而只能选择序贯放化疗,因此GEMSTONE-301研究结果更加贴合中国临床实践。GEMSTONE-301研究为序贯放化疗后患者免疫巩固治疗模式提供了关键的循证医学证据,基于该研究结果,国家药监局于2022年5月批准了舒格利单抗用于不可切除III期NSCLC患者同步或序贯放化疗后的免疫巩固治疗。2023年4月更新的《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南(2023版)》中,也将GEMSTONE-301模式的推荐等级上调至Ⅰ级推荐,这即是对GEMSTONE-301研究数据的认可,也是对于这种针对不可切除Ⅲ期NSCLC患者标准治疗模式的认可。

GEMSTONE-301于2022年公布的的最终无进展生存期(PFS)分析显示,无论患者此前接受同步放化疗还是序贯放化疗,接受舒格利单抗的免疫巩固治疗都大幅降低了疾病进展风险。

目前,同步/序贯放化疗后序贯免疫巩固治疗模式已经成为临床实践中的标准治疗模式,我们希望在未来有更多不可切除的III期NSCLC患者通过接受标准治疗,在放化疗之后获得进一步的疗效提高。

MRD在各分期NSCLC治疗决策中都有重要指导作用,期待更多前瞻性研究开展巩固MRD价值

周清教授:MRD是近些年来讨论火热的话题,此前,我们已在中国肺癌高峰论坛中多次针对MRD开展过学术讨论。近些年来,MRD已经在早期、中期甚至一部分晚期患者的治疗决策中展示了非常重要的指导作用。对于术后MRD的检测及应用,目前已经开展了多项临床研究。对于中期NSCLC患者来说,MRD是一个关键的Biomarker,一些研究显示在根治性放化疗后,MRD的阳性/阴性与后续免疫治疗的获益有较大相关性,虽然这些研究并不是前瞻性研究,但依然给予了我们重要的启示。

未来,对于各个分期NSCLC的治疗,我们的追求都是越来越精准。目前,PACIFIC、GEMSTONE-301研究已经确立了不可切除III期NSCLC的标准治疗模式,但是如何进一步对该治疗模式进行强化,筛选治疗优势人群,剔除无法从治疗中获益的患者,MRD将有望成为非常重要的Biomarker。相信随着MRD检测技术的发展,我们将会以更精准的眼光看待MRD,MRD的临床指导价值也会得到更好地发挥。当然,这些都需要我们开展更多关于MRD的前瞻性研究,才能真正改变临床实践。


参考文献

[1] 吴一龙, 等.Ⅲ期非小细胞肺癌的处理:共识与争鸣[J].循证医学, 2022(003):022.


材料审批编号:PP-CEJ-CHN-0692
到期日:2025-6-28
仅供医疗卫生专业人士参考

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