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【2023ASCO 中国之声】直击一线：替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗及含铂化疗用于复发宫颈癌一线治疗研究数据发布

2023年06月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于6月2日至6日在芝加哥的麦考密克会议中心举行，多项来自中国研究登录本次国际盛会，其中替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗及含铂化疗用于复发/转移/持续性宫颈癌一线治疗的BGB-A317-2007-IIT研究在本届ASCO发布研究数据。

本期【肿瘤资讯】特邀该研究牵头研究者中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）朱笕青教授对此研究数据进行介绍和解读。

本期特邀牵头研究者——朱笕青教授

朱笕青教授

中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）妇瘤外科主任、主任医师

中国抗癌协会(CACA)卵巢癌专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)妇科肿瘤专家委员会常委
国家癌症中心国家肿瘤质控中心卵巢癌质控专家委员会副主任委员
国家癌症中心国家肿瘤质控中心宫颈癌质控专家委员会委员
中国医药教育协会妇科肿瘤医学教育委员会副主任委员
中国初级卫生保健基金会妇科专业委员会副主任委员
浙江省医学会理事
浙江省抗癌协会理事
浙江省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会前任主委
浙江省医学会妇科肿瘤分会副主任委员
浙江省数理医学学会妇科肿瘤专业委员会主任委员
浙江省肿瘤微创外科联盟妇科肿瘤外科联盟专委会主任委员

研究背景

中国宫颈癌年新发病例数10.9万，高居妇科肿瘤发病数首位^[1]。现有对复发或转移宫颈癌主要以含铂化疗及抗血管治疗为主，其中对于复发或转移宫颈癌一线研究发现：仅使用含铂化疗方案的中位总生存为10-12个月，通过在此基础上联合贝伐珠单抗方案，患者中位总生存也仅达到17个月^[2]，因此亟需进一步提高对复发或转移宫颈癌的一线治疗生存获益。绝大多数宫颈癌是由高危HPV感染引起的，是免疫治疗的“热肿瘤”。日渐兴起的免疫治疗为晚期宫颈癌提供更有效的治疗选择，国内外有初步研究数据证实免疫治疗在宫颈癌的治疗疗效和安全性^[3]，这也激发我们探索免疫治疗用于复发宫颈癌一线治疗的研究。

试验设计

这是一项全国多中心II期研究，旨在探索替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗及含铂化疗用于复发、转移、持续性宫颈癌一线治疗（NCT05247619）^[4]。

研究主要入排标准为：经组织学和影像学确诊的持续、复发或转移性（IVB 期）、且不接受手术治疗或放疗的宫颈癌患者；组织学病理明确为宫颈鳞癌、腺癌、腺鳞癌；具有根据RECIST v1.1 标准可测量的病灶；美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤1；器官功能良好等。研究治疗方案为：替雷利珠单抗200mg + 贝伐珠单抗7.5mg/kg + 紫杉醇175mg/m² + 顺铂50mg/m² 或卡铂AUC5，（D1 Q3W IV），直到疾病进展或不可耐受的毒性。研究主要终点为PFS，次要研究终点包括ORR、DCR、DOR以及安全性耐受性等。

研究包括安全导入期（第一部分）和队列扩展期（第二部分）两个部分。对于研究第一部分的安全性导入期考虑：如果前6例患者中≤1例观察到剂量限制性毒性 (DLT)，将允许患者继续治疗，并另外纳入43名患者，以保证研究方案在受试者的安全性。

图1. BGB-A317-2007-IIT研究设计

患者基线

在研究第一部分安全性导入期的前6名患者中未观察到DLT，研究顺利进行至第二部分。从2022年5月至2023年3月，共50例患者入组，患者中位年龄为50岁，其中宫颈鳞癌占比90.0%，宫颈腺癌占比8.0%；研究中使用VENTANA PD-L1（SP263）检测平台统一检测PD-L1表达，并使用vCPS综合评估肿瘤细胞和免疫细胞上的PD-L1表达情况。截止到2023年4月7号，共33例患者完成PD-L1检测评估，其中PD-L1阴性占比18.2%，PD-L1低表达占比27.3%，PD-L1高表达占比54.5%，即PD-L1阳性率为81.8%。详细基线数据见表1。

表1. 患者基线人口学和临床特征 0.1.png

疗效数据

截至2023年4月7日，共计37例患者完成由研究者根据RECIST v1.1标准进行疗效评估。

客观缓解率（ORR）为78.4%[95%CI：61.8%-90.2%]，疾病控制率为100%[95%CI：90.5%-100.0 %]。中位响应时间（TTR）为1.5个月（范围为1.5-4.0）（表2和图2）。亚组分析显示：依据病理类型，宫颈鳞癌和宫颈腺癌的ORR分别为79.4%[95%CI：62.1-91.3]和66.7%[95%CI：9.4-99.2]

PD-L1阴性、低表达和高表达患者的ORR分别为100%[95%CI：47.8%-100.0%]、71.4%[95%CI：29.0%-96.3%]和86.7%[95%CI：59.5%-98.3%] （图3）。

在中位随访时间为5.1个月，缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）尚无法评估（图2）。

表2. 研究者根据RECIST v1.1标准评估的最佳疗效 02..png

WechatIMG347 1.jpeg 图2. 研究者根据RECIST v1.1标准评估的最佳疗效。A. 靶病灶的直径总和相对于基线最佳变化百分比 B. 治疗和缓解持续时间

图3. 依据病理类型及PD-L1表达的ORR亚组数据

安全性

研究方案展现出良好的安全性和耐受性。截止2023年4月7日，中位治疗时间为3.7个月。20名（40.0%）患者报告≥3级的治疗相关不良事件（TRAE）。11名（22.0%）患者报告≥3级的严重不良事件（SAE）。任何等级和≥3级的免疫相关不良事件（irAE）的发生率分别为26.0%和0.0%。

表3. 不良事件总结 0。3.png

表4. 发生率≥ 20%的TRAE 0.4.png

研究者说

这是探索免疫治疗用于复发/转移/持续性宫颈癌一线治疗的一项全国多中心研究，研究数据在本次ASCO会议平台的发布，为宫颈癌一线免疫治疗提供一项全新的循证医学证据。

该研究在方案设计时将中国宫颈癌临床实践特点考虑在内，在将替雷利珠单抗及贝伐珠单抗纳入试验方案的同时，也依据既往中国人群耐受性数据将其中的贝伐珠单抗剂量定为7.5mg/kg。此外，研究入组纳入人群也不需考虑PD-L1表达阳性与否，仅以PD-L1表达程度作为分层因素，从而探索该方案在宫颈癌一线全人群中的获益情况。

本次发布的初步研究结果证实，替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗及含铂化疗应用在复发/转移或持续性宫颈癌一线治疗展现出良好的药效和安全性。从纳入的人群来看，宫颈癌确实表现出“热肿瘤”的免疫微环境状态，PD-L1阳性率达到81.8%。从疗效数据来看，初步ORR达到78.4%（29/37），在PD-L1高表达（vCPS≥20%）人群ORR达到86.7%（13/15），而且在PD-L1阴性人群中也展现出良好的治疗响应，ORR达到100.0%（5/5），相比于既往化疗方案约50%左右的ORR^[2,3]，提示该方案在宫颈癌一线全人群的初步ORR疗效获益。同时，该联合治疗方案的≥3级TRAE发生率仅为40.0%，irAE发生率仅为26.0%，常见不良反应以化疗相关为主，不良事件安全可控。

当然，我们在观察到该研究初步的疗效获益和良好的安全性同时，也将继续探索其远期生存获益情况，期待这一方案能为宫颈癌一线患者的远期生存PFS以及OS带来改善。

替雷利珠单抗是经过Fc段改造的PD-1单抗，能够最大限度地减少FcɣR与巨噬细胞的结合导致的ADCP效应。截至目前，替雷利珠单抗在中国已经获批十一项适应症，并且有九项适应症纳入国家医保药品目录，在临床肿瘤治疗展现出良好的疗效和安全性、以及广泛的临床可及性。替雷利珠单抗在宫颈癌治疗中同样展现出良好的疗效和安全性，其中联合化疗或抗血管生成类药物用于复发宫颈癌二线研究显示ORR达到35.3%-42.3% ^[5,6]，本次公布的复发宫颈癌一线研究数据进一步确认其疗效和安全性，ORR达到78.4%，≥3级TRAE发生率仅为40.0%。

最后，也期待越来越多的中国原创研究数据切实地指导中国临床实践，造福更广泛的肿瘤患者。

参考文献

1.https://gco.iarc.fr/today/2020 GLOBOCAN China.
2.Tewari KS et al., Lancet. 2017 Oct 7;390(10103):1654-1663.
3.Colombo N et al., N Engl J Med. 2021 Nov 11;385(20):1856-1867.
4.J Zhu, et al., J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 5531).
5.M. Zheng, et al., Annals of Oncology.2022 Sep.V33, suppl 7,S806
6.Yunyan Zhang, et al., 2022CSCO, P215

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-宋淇榕

2023年06月10日

阚随随

安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科

本次公布的复发宫颈癌一线研究数据进一步确认其疗效和安全性，ORR达到78.4%，≥3级TRAE发生率仅为40.0%。

2023年06月08日

童瑞敏

扬中市人民医院 | 肿瘤内科

探索免疫治疗用于复发/转移/持续性宫颈癌一线治疗