美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是代表世界学术水平和权威性最高的全球顶级临床肿瘤会议。2023年ASCO年会将于当地时间6月2日~6日召开，目前ASCO官网已经公布了会议摘要。
瑞戈非尼作为mCRC三线标准治疗药物之一备受关注，本次会议有哪些中国研究被ASCO摘要收录，让我们一睹为快！
一项关于瑞戈非尼联合信迪利单抗作为非MSI-H转移性结直肠癌患者挽救治疗方案的II期研究
原文标题：A phase II study of regorafenib plus sintilimab as salvage-line treatments in non–MSI-H metastatic colorectal cancer (mCRC).
摘要号：3562
临床试验信息：NCT04745130
作者信息：Rui Liu, Zhi Ji, Xia Wang, Le Zhang, Yuchong Yang, Tao Ning, Shaohua Ge, Hongli Li, Ming Bai, Ting Deng, Yi Ba; Department of Gastrointestinal Medical Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital, National Clinical Research Center for Cancer, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin’s Clinical Research Center for Cancer, Tianjin, China; Department of Gastroin- testinal Medical Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital, Tianjin, China
在临床前模型以及若干临床研究中，已经显示了瑞戈非尼和抗PD-1/PD-L1单抗之间的协同作用。本研究是一项单臂、开放标签、II期试验，目的是评估瑞戈非尼与免疫检查点抑制剂组合的临床活性。研究采用瑞戈非尼（R，80 mg QD，3周/4）+信迪利单抗（S）（200 mg，每3周）联合治疗非MSI-H mCRC患者（pts）。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。
截至2023年2月1日，共有103例mCRC患者入组并接受了R+S治疗。ORR为21.4%，DCR为63.1%，1例（1.0%）患者达到完全缓解（cCR），21例（20.4%）患者达到部分缓解（PR），43例（41.7%）患者疾病稳定（SD）。中位随访时间为19.9个月（0.1-41.4个月），mPFS为4.0个月（95% CI，3.1-4.4），mOS为13.0个月（95% CI，12.0-16.5）。达到ORR的患者的PFS和OS显著更长（PFS：20.8 vs. 3.2个月，p<0.001，OS：未达到 vs. 12.0个月，p<0.001）。且无论KRAS突变状态、原发病侧或肝转移，mPFS相似。无给药相关的死亡事件。
研究结果提示，R+S作为非MSI-H mCRC的挽救治疗方案取得了积极的临床获益，安全性可控。女性、ECOG PS 0/1、单一转移、RAS野生型mCRC与更长的OS相关。
瑞戈非尼联合每两周一次的TAS-102治疗难治性转移性结直肠癌的疗效和安全性：一项多中心、单臂II期试验（REGTAS）
原文标题：Efficacy and safety of regorafenib plus biweekly TAS-102 for refractory metastatic co- lorectal cancer (REGTAS): A multicenter single-arm phase II trial.
摘要号：e15567
作者信息：Xiangling Wang, Zhen Li, Dan Sha, Haipeng Ren, Cuihua Yi, Shuguang Li, Peng Wang, Yunxia Chu, Jian Wang, Xiaorong Yang, Jing Hao; Qilu Hospital of Shandong University, Jinan, China; Linyi Cancer Hospital, Linyi, China; Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University, Jinan, China; Weifang People’s Hospital, Weifang, China; Weifang Yidu People’s Hospital, Weifang, China
瑞戈非尼和TAS-102均显示对标准治疗后进展的转移性结直肠癌（mCRC）患者具有显著的生存获益，但效果依然有限。一项初步的I期研究（REMETY）证实，瑞戈非尼联合TAS-102在4周标准方案中的可行性和安全性，但TAS-102的推荐II期剂量为25 mg/m2 BD。本研究旨在评价瑞戈非尼联合每两周一次TAS-102治疗难治性mCRC的疗效和安全性。
研究纳入的患者为既往使用5-FU、奥沙利铂、伊立替康、抗VEGF抗体和抗EGFR抗体治疗的RAS野生型患者。瑞戈非尼120 mg/天给药，持续21天，以4周为一个周期，或采用剂量递增策略（80 mg/天，随后每周增加40 mg至120 mg/天）。TAS-102每两周给药一次（30 mg/m2 BD，第1-5天）。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括安全性、疾病控制率（DCR）和总生存期（OS）。
2022年3月1日至2022年12月31日，共有16例患者从5个中心入组。11例（68.7%）患者在诊断为mCRC后18个月内入组。8例（50.0%）患者检测到RAS突变，1例（6.3%）患者检测到BRAF突变。在13例可评价患者中，11例达到SD，2例达到PD，DCR为84.6%（95% CI，54.6%-98.1%）。mPFS为4.9个月（95% CI，2.8-7.0）。12例患者存活，未达到中位OS。4例（25.0%）发生3级或以上TRAE，未发生5级TRAE。
结果显示瑞戈非尼联合每两周一次的TAS-102在DCR和PFS方面显示出积极获益，可能成为难治性mCRC患者的治疗新选择，且不良事件可控。
瑞戈非尼联合替雷利珠单抗治疗转移性结直肠癌患者：一项真实世界研究
原文标题：Regorafenib plus tislelizumab for patients with metastatic colorectal cancer: A real-world study.
摘要号：e15589
作者信息：Xiang Gao, Xiaoping Chen, Yutian Zhao, Yong Mao; Affiliated Hospital of Jiangnan University, Wuxi, China
本研究回顾性分析了2021年3月10日至2022年12月18日在江南大学附属医院接受至少一个周期的瑞戈非尼联合替雷利珠单抗治疗的mCRC患者的疗效和安全性。给药标准为瑞戈非尼（80 mg，po，qd，d1-21）每4周一次+替雷利珠单抗（200 mg，iv）每3周一次，直至疾病进展、不可耐受的毒性或医生/患者退出。分别根据CTCAE v5.0和RECIST v1.1评估安全性和疗效。
共33例mCRC患者纳入研究，中位随访时间为6.77个月（0-21.6），客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为15.2%和100%，mPFS为12.97个月（95%CI，9.07-NA），mOS为19.83个月（95%CI，7.66-32.01）。肝转移患者和无肝转移患者的OS无显著差异，mOS为19.8个月（95%CI，9.53-NA）vs. 未达到（NR），P=0.368。3/4级不良事件的发生率为24.2%，最常见的≥3级TRAE为贫血（9.1%）和高胆红素血症（9.1%）。未发现新的安全性信号。
结果显示瑞戈非尼联合替雷利珠单抗在mCRC患者中具有可控的安全性和积极的疗效。
塞来昔布对结直肠癌肝转移患者瑞戈非尼治疗相关手足综合征的预防作用：一项单中心、回顾性、真实世界研究
原文标题：The preventive effect of celecoxib on regorafenib-associated hand-foot syndrome in patients with liver metastasis from colorectal cancer: A single-center, retrospective, real-world study.
摘要号：e15576
作者信息：Lijun Wang, Hongwei Wang, Wei Liu, Kemin Jin, Quan Bao, Kun Wang, Baocai Xing; Beijing Cancer Hospital, Beijing, China; Peking University Cancer Hospital and Institute, Beijing, China
手足综合征（HFS）是瑞戈非尼治疗结直肠癌肝转移（CRLM）最常见的不良反应。塞来昔布是一种选择性COX-2抑制剂，可以治疗炎症。本研究旨在探讨在瑞戈非尼治疗的基础上加用塞来昔布能否预防或减轻HFS，改善耐药性，延长患者生存期。
研究纳入2021年11月至2022年10月在北京肿瘤医院肝胆胰腺外科接受瑞戈非尼和塞来昔布治疗的结直肠癌肝转移患者。根据Kaplan-Meier分析生存函数，并根据CTCAE v.5.0标准描述不良事件的严重程度。共26例患者纳入分析，14例结直肠癌患者在治疗开始时有肝外转移。所有患者均接受瑞戈非尼和塞来昔布治疗。此外，15例患者接受了免疫检查点抑制剂联合治疗，3例患者接受了联合局部治疗，1例患者接受了联合化疗。在所有患者中，1~2级HFS的发生率为46%，未观察到3级HFS。5例患者（19%）因不良事件中断治疗或减量。所有患者的中位随访时间为5.3个月（1.6-13.1），未达到总生存期，中位无进展生存期为2.9个月（95%CI：1.5-4.3）；PR 3例（12%），SD 11例（42%），PD 12例（46%）。
结果提示CRLM患者在瑞戈非尼的治疗基础上加用塞来昔布并没有降低HFS的发生率，但降低了HFS的严重程度（3级）。未观察到患者的生存期缩短。此外，加用塞来昔布可减轻部分不良反应。
表1 对比CONCUR研究，本分析中最常见的不良事件
瑞戈非尼的治疗方案与转移性结直肠癌患者的生存率：一项真实世界的多中心回顾性研究
原文标题：Treatment modalities of regorafenib and survival in metastatic colorectal (mCRC) patients: A real-world multicenter retrospective study.
摘要号：e15571
临床试验信息：NCT04835324
作者信息：Wang Qu, Zimin Liu, Liangjun Zhu, Xiaobing Chen, Bo Liu, Yun-Bo Zhao, Hao Yan, Xiujuan Qu, Shengmian Li, Ai-min Zang, Zhichao Jiang, Yongkun Sun, Ai-Ping Zhou; Department of Medical Oncology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China; Department of Medical Oncology, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China; Department of Medical Oncology, Jiangsu Cancer Hospital, Nanjing, China; Department of Medical Oncology, Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University, Henan Cancer Hospital, Zhengzhou, China; Department of Medical Oncology, Shandong Cancer Hospital, Jinan, China; Department of Oncology, Beijing Hospital, National Center of Gerontology, Beijing, China; Department of Oncology, Institute of Integrative Oncology, Tianjin Union Medical Center, Tianjin, China; Department of Oncology, The First Hospital of China Medical University, Shenyang, China; Department of Gastroenterology and Hepatology, Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang, China; Department of Oncology, Affiliated Hospital of Hebei University, Baoding, China
本研究对2017年8月至2020年6月在中国接受至少一个周期瑞戈非尼作为三线及以上治疗的难治性mCRC患者（Pts）进行了回顾性分析。主要终点是总生存期。采用Kaplan-Miere分析和考克斯回归模型进行单因素和多因素分析。研究共筛选了来自10个中心的768例患者，最终入选621例患者，376例患者接受瑞戈非尼单药治疗，245例患者接受联合治疗。中位随访时间为28.4个月，中位无进展生存期（mPFS）为4.3个月（95%CI，3.8-5.2），中位总生存期（mOS）为11.6个月（95% CI，10.5-12.6）。瑞戈非尼单药（R，n=376）、瑞戈非尼+PD-1抑制剂（R+I，n=161）、瑞戈非尼+化疗（R+C，n=53）和瑞戈非尼+化疗、PD-1抑制剂（R+C+I，n= 31）的患者的mOS分别为10.0、13.2、13.5和19.3个月（p=0.0017）；中位PFS分别为3.8、5.4、4.6和4.8个月（p=0.4944）。在多因素分析中，仅R+I治疗（HR=0.712，95%CI 0.521-0.973；p=0.0330）和ECOG PS（HR=0.400，95%CI 0.232-0.690；p=0.0010）是mOS延长的显著因素。亚组单因素分析显示，与R组相比，R+I组KRAS突变或抗血管生成治疗初治患者的OS和PFS更长。此外，与160 mg相比，R+I组接受80 mg作为最终耐受剂量的患者的OS有缩短的趋势，与接受120 mg的患者的生存期相当。R+I组所有级别治疗相关不良事件的发生率（87.9%）高于R组（66.3%）。
研究结果显示，瑞戈非尼联合PD-1抑制剂方案似乎比瑞戈非尼单药治疗具有延长总生存期的趋势，需要进一步验证。
瑞戈非尼作为一种有效的治疗手段，已被广泛应用于结直肠癌、肝癌等癌症的治疗中。联合治疗是目前常见的治疗方法，旨在通过不同药物或局部治疗等治疗方案的联合应用，提高临床的治疗效果和患者的生存率。
此次ASCO会议中，多篇中国学者关于瑞戈非尼在结直肠癌患者治疗中的研究中选。既再次验证了瑞戈非尼联合免疫/TAS-102的可行性，同时也探讨了通过联合COX-2抑制剂塞来昔布降低减轻手足皮肤反应发生率，为患者提供更多的减毒增效可能。
这些研究为临床医生提供了真实的参考依据，相信随着更多瑞戈非尼真实世界研究的开展，晚期结直肠癌患者的生命将得到有效延长，生活质量也将得到进一步提升。
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