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【2023 ASCO】中国之声：四川华西Pei Shu公布ATG-008最新TORCH-2研究成果公布，晚期实体瘤患者治疗方式取得新突破

2023年06月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是代表世界学术水平和权威性最高的全球顶级临床肿瘤会议。2023年ASCO年会将于6月2日~6日召开，目前ASCO官网已经公布了会议摘要。mTOR信号通路对免疫细胞具有多重影响，研究认为，ATG-008联合免疫检查点抑制剂可带来更有效和持久的肿瘤控制。
本次ASCO上，来自四川大学华西医院创新药物临床研究与评价重点实验室 Pei Shu将公布onatasertib联合抗PD-1抗体药物特瑞普利单抗用于治疗晚期实体瘤患者的1/2期开放标签、剂量递增和扩展试验的最新结果。

研究摘要

研究背景

临床前研究表明，mTOR抑制剂与PD-1抗体在实体瘤中具有协同作用。在这里，我们报告了口服TORC1/2抑制剂ATG-008（onatasertib）联合特瑞普利单抗（PD-1单抗药物）治疗晚期实体瘤患者的1/2期开放标签、剂量递增和扩展试验的最新结果。

研究方法

该研究包括剂量递增和剂量扩展两个阶段。剂量递增阶段的主要目标是评估onatasertib与特瑞普利单抗联合治疗的安全性和耐受性，然后进行剂量扩展阶段，以评估联合治疗的抗肿瘤活性，并验证其安全性和耐受性。主要终点包括最大耐受剂量（MTD）、II期推荐的剂量（RP2D）和联合疗法的疗效。其他终点包括药物活性的药代动力学和探索性生物标志物。排除了之前接受PI3K/AKT/mTOR抑制剂治疗的患者，不考虑PD-L1表达情况。onatasertib3个剂量水平（15、20和30mg）口服每日一次，与批准剂量240mg的特瑞普利单抗联合，每21天一次（Q3W）。

研究结果

截至2022年10月21日，共有46例晚期实体肿瘤患者入组，其中剂量递增阶段有10例患者，剂量扩展阶段有36例患者。中位年龄为53岁。基线ECOG评分为0（13例）和1（33例），平均治疗前疗程为2个（0-7个）；27例患者为IV期疾病。共有21例宫颈癌患者入组，其基线特征相似。剂量递增阶段未报告剂量限制性毒性。该研究未达到MTD。45例患者（97.8%）发生了至少一次治疗中出现的不良事件（TEAEs）；32例（69.6%）患者出现了3级或更高级别的TEAEs。最常见的3级或更高级别TEAEs包括淋巴细胞计数减少（23.9%）、皮疹（19.6%）和高血糖（10.9%）。15 mg被选定为ATG-008联合特瑞普利单抗的RP2D，与特瑞普利单抗推荐剂量联合使用。在46例接受治疗的患者中，客观缓解率(ORR)为26.1%（12/46，全部确认），疾病控制率(DCR)为73.9%。在21例宫颈癌患者中，ORR为52.4%，包括1例完全缓解和10例部分缓解，DCR为90.5%。一例PD-L1表达为阴性的宫颈癌患者达到完全缓解，并在883天后仍在接受治疗。宫颈癌患者中，PD-L1表达阳性和阴性的ORR分别为75%（6/8）和41.7%（5/12）。一例之前接受抗PD-1治疗的宫颈癌患者也达到了部分缓解。另一例鼻咽癌患者达到部分缓解，时间已超过2年。所有接受治疗的患者和宫颈癌队列的中位PFS分别为4.3个月和7.2个月。ATG-008联合特瑞普利单抗的药代动力学特性与ATG-008单药治疗亚太区和美国患者中表现的特性接近。

研究结论

onatasertib与特瑞普利单抗联合治疗晚期实体瘤患者，特别是宫颈癌患者，具有令人鼓舞的缓解率和疾病稳定性。宫颈癌和鼻咽癌的扩展招募仍在进行中。

参考文献

J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 2526)

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

2023年06月02日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

2023年06月02日

白文秀

平遥兴康医院 | 中医科

晚期实体瘤患者治疗方式取得新突破

2023年06月02日

尹青

淄博市周村区人民医院 | 病理科

onatasertib与特瑞普利单抗联合治疗晚期实体瘤患者，特别是宫颈癌患者，具有令人鼓舞的缓解率和疾病稳定性。