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【2023 ASCO】最新摘要公布，一文速览结直肠癌及肛门癌专场重磅进展！

2023年05月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

当地时间2023年6月2日至6日，备受肿瘤领域关注的第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国芝加哥盛大召开，开启一年一度的饕餮学术盛宴。
当地时间5月25日下午5点，ASCO官网发布最新摘要内容（除LBA外），【肿瘤资讯】特将口头摘要专场：消化系统肿瘤——结直肠癌及肛门癌专场所涵盖的摘要主要内容整理如下，以飨读者。

FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗（bev）和阿替利珠单抗（atezo）作为不可切除转移性结直肠癌（mCRC）的前期治疗：Ⅱ期随机 AtezoTRIBE 研究更新及总体生存结果（Abstract#3500）

AtezoTRIBE是一项Ⅱ期随机试验，将不可切除mCRC患者随机分组接受FOLFOXIRI/bev（A组）或FOLFOXIRI/bev/atezo（B组）作为一线治疗。既往结果显示，在FOLFOXIRI/bev基础上添加atezo安全良好，并改善了无进展生存（PFS），且在pMMR肿瘤患者中也有一定获益。亚组分析表明，TMB和免疫评分IC（IS IC）——一种测量CD8和PD-L1细胞密度及其接近度的IHC生物标志物，可识别pMMR肿瘤患者，该类患者可从atezo/FOLFOXIRI/bev方案中获益。

此次公布的研究结果显示，针对意向治疗人群（ITT）PFS，治疗与MMR状态、TMB 和IS IC之间存在显著相关性；且高TMB和/或高IS IC的pMMR型mCRC患者针对atezo/FOLFOXIRI/bev方案具有显著生存获益。结果表明，TMB和IS IC是预测atezo用于pMMR患者疗效的重要生物标志物。这项研究为进一步优化CRC治疗策略提供了重要参考。

德曲妥珠单抗（T-DXd）用于HER2过表达/扩增（HER2+）转移性结直肠癌（mCRC）患者：多中心、随机、Ⅱ期DESTINY-CRC02研究的主要结果（Abstract#3501）

DESTINY-CRC02研究旨在评估T-DXd（5.4mg/kg和6.4 mg/kg）在HER2+ mCRC患者中的疗效和安全性。研究共纳入了122例HER2+ mCRC患者，其中80例患者1:1随机接受5.4mg/kg或6.4mg/kg的T-DXd治疗，第2阶段另外42例患者接受5.4mg/kg的T-DXd治疗。

结果显示，在5.4mg/kg组和6.4mg/kg组中，T-DXd确认的客观缓解率（cORR）分别为37.8%和27.5%，显示出良好的抗肿瘤活性。无论RAS突变状态如何，在5.4mg/kg T-DXd组和既往接受过抗HER2治疗的患者中均观察到抗肿瘤疗效。总体而言，安全性与T-DXd既往已知的安全性特征一致，且5.4mg/kg的用药剂量表现更优。

新辅助mFOLFOX6联合或不联合放疗vs.氟尿嘧啶联合放疗治疗局部晚期直肠癌的长期结果：一项多中心、随机Ⅲ期试验（Abstract#3505）

既往Ⅲ期FOWARC研究结构结果表明，与氟尿嘧啶联合放疗相比，mFOLFOX6联合或不联合放疗新辅助治疗均不能显著改善局部晚期直肠癌患者3年的生存率。该研究提供了长期无病生存（DFS）和OS数据。

中位随访9.5年结果显示，氟尿嘧啶+放疗组、mFOLFOX6+放疗组、mFOLFOX6组的10年DFS率分别为55.5%、63.0%和62.8%（P=0.934）；10年OS率分别为66.2%、73.2%和73.0%（P=0.919）。结果表明，与氟尿嘧啶联合放疗相比，mFOLFOX6联合放疗也未能显著改善局部晚期直肠癌患者的长期生存结果，而mFOLFOX6的单独应用效果也不理想。

SCRUM-Japan GOZILA研究：Neo RAS野生型转移性结直肠癌（Abstract#3506）

“NeoRAS”是指RAS突变（MT）mCRC在治疗后变为RAS野生型（WT）的现象。该项研究中，478例接受全身治疗的通过组织分析初步诊断为RAS MT mCRC的患者在后续治疗前接受cfDNA检测（Guardant 360）。

结果显示，总体队列中NeoRAS WT的发生率为19.0%，血浆中检测到至少一个体细胞改变的亚组队列中其发生率为9.8%。肝脏和淋巴结转移以及KRAS外显子2以外的RAS MT是与NeoRAS WT mCRC发生的相关因素。结果提示，EGFR抑制剂可能是该类人群有效的治疗方法，cfDNA检测潜在地为EGFR抑制剂提供了新的适应症。

Ⅲ期FIRE-4 研究（AIO KRK-0114）：基线液体活检结果在FOLFIRI/西妥昔单抗一线治疗组织RAS-WT mCRC患者疗效的影响（Abstract#3507）

FIRE-4（AIO KRK-0114）研究在RAS WT mCRC患者中进行，探索了一线治疗早期转换维持和后期治疗中西妥昔单抗再挑战的疗效。

研究纳入673例患者，540例患者液体活检在基线时可评估，其中13%的患者通过液体活检检测出RAS基因突变。这些患者的PFS和OS均明显短于未突变的患者（PFS：9.0个月vs 11.5个月，P＜0.001；OS：22.1个月vs 33.6个月，P＜0.001）；与RAS WT患者相比，可检测RAS MT的患者PFS和OS显著更短（PFS：9.0个月vs 11.5个月，P＜0.001；OS：22.1个月vs 33.6个月，P＜0.001）。

研究还发现，持续给予FOLFIRI/西妥昔单抗标准治疗，进展时RAS WT至RAS MT的转换率显著高于5-FU/贝伐珠单抗转换维持组。研究结果提示，液体活检具有检测RAS基因突变的临床价值，或可为临床制定更为精确的治疗方案提供支持。

帕尼单抗在左半结肠肿瘤、MSS/MSI-L和RAS/BRAF WT患者的疗效：Ⅲ期 PARADIGM 试验的生物标志物研究（Abstract#3508）

该研究报告了PARADIGM研究中微卫星稳定或微卫星低度不稳定（MSS/MSI-L）和RAS（KRAS/NRAS）/BRAF（V600E）WT的左半mCRC患者的临床结局。

研究结果表明，mFOLFOX6联合帕尼单抗组较mFOLFOX6联合贝伐珠单抗组显著提高该类患者的OS（40.6个月 vs 34.8个月，HR=0.79）；尽管两组的PFS相当，但帕尼单抗组缓解率（RR）和R0切除率明显提高。然而，无论MSI-H或RAS/BRAF突变患者的原发侧如何，帕尼单抗组的OS均相当或劣效于贝伐珠单抗组。研究结果支持mFOLFOX6联合帕尼单抗作为MSS/MSI-L和RAS/BRAF WT左半mCRC患者的一线治疗。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-QTT