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方健教授：洛拉替尼上市后快速纳入我国医保，有望惠及更多ALK阳性NSCLC患者

2023年05月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

ALK抑制剂为肺癌靶向治疗带来了突破性的变革。2022年4月，第三代ALK抑制剂洛拉替尼在我国获批上市，随着今年3月1日国家医保药品目录的正式执行，能够惠及更多ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。洛拉替尼在ALK阳性NSCLC治疗中，究竟是哪些独特效能，让其备受青睐？在此，【肿瘤资讯】特别邀请北京大学肿瘤医院方健教授为大家进行详细解读。

方健教授

北京大学肿瘤医院

胸部肿瘤内二科科主任
主任医师、硕士研究生导师
北京肿瘤防治研究会副会长
北京肿瘤防治研究会肺癌分委会主任委员
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会分子靶向委员会副主任委员
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会肺癌委员会委员
CSCO血管靶向治疗专家委员会委员
中国抗癌协会化疗专业委员会委员
中国抗癌协会老年专业委员会执行委员国家药监局药品审评专家

疗效优异，洛拉替尼带领ALK阳性NSCLC步入慢病化管理时代

方健教授：洛拉替尼能够在我国上市并快速纳入医保，其依据主要来自于国际、多中心、大型Ⅲ期临床CROWN研究^[1]。该研究中将三代洛拉替尼和一代克唑替尼进行头对头比较。研究结果显示，洛拉替尼在抗肿瘤、血脑屏障穿透力等方面均表现优异，奠定了洛拉替尼在ALK阳性NSCLC患者中的一线治疗地位。

在抗肿瘤方面，虽然总生存结果尚未达到，但是，盲态独立中心评估（BICR）评估的3年随访结果显示，洛拉替尼3年的PFS率达到63.5%。结合既往ALEX研究和ALTA-L1研究的数据，洛拉替尼是目前唯一一个3年PFS率超过60%的ALK TKI，数据证实了洛拉替尼在抗肿瘤疗效中的绝对优势。此外，在长期随访期间，洛拉替尼的PFS 风险比（HR）进一步降低，提示其能够更大程度较低疾病进展或死亡风险，因此，使用洛拉替尼一线治疗可较大限度地延缓患者疾病进展。

ITT人群的PFS（BICR）

随着ALK抑制剂的上市，ALK阳性NSCLC患者的生存期得以延长，患者脑转移的发生率随之升高，其成为临床上治疗的难点之一。在血脑屏障穿透力方面，由于洛拉替尼的脂溶性较高，其具备独特的血脑屏障穿透效能，因而在脑转移治疗中的疗效亦表现优秀。CROWN研究中^[2]，经BICR的意向治疗（ITT）人群一线使用洛拉替尼治疗的3年无颅内进展率高达92.3%，而对于112例基线无脑转移的ALK阳性肺癌患者，在使用洛拉替尼治疗之后，仅有1例患者（1%）出现了脑转移，脑转移控制率高达99.1%，证实了洛拉替尼预防脑转移发生的强大能力。

值得注意的是，2022年ESMO大会更新了随访36个月后的亚洲人群数据。洛拉替尼组和克唑替尼组经研究者评估的中位PFS分别为未达到和9.2个月（95%CI 7.2-12.7），HR更是低至0.24, （95%CI，0.139-0.406），3年PFS率分别为63%和12%^[3]。经BICR评估的亚裔人群中洛拉替尼3年无颅内进展率为98%（ITT人群为92.3%），颅内进展风险显著降低97%（ITT人群显著降低92%）。洛拉替尼在亚裔人群中展现出了和整体人群一致甚至更优的疗效，为中国临床用药带来更有效的数据支撑。

洛拉替尼表现出的优秀疗效，使得ALK阳性NSCLC患生存期得到大幅提高、生存质量得到明显改善、肺癌实现慢病化管理成为可能。总之，洛拉替尼是一个具划时代意义的药物。

安全可靠，洛拉替尼成为不可手术ALK阳性NSCLC一线治疗推荐

方健教授：临床上药物选择时，除了药物疗效，安全性是另一个不容忽视的考量因素，洛拉替尼则具有较优的安全性特征。在CRWON研究随访了36.7个月之后，显示洛拉替尼组出现的不良反应和首次随访18.3个月相比，未见新的安全性信号。常见的不良事件包括高脂血症、水肿等，对于药物治疗的影响小。中枢神经系统的不良反应大多数为1、2级，因治疗反应导致的洛拉替尼减量不影响疗效。总之，洛拉替尼总体安全性良好。

临床上，为了尽可能地避免治疗不良反应对治疗的影响，在治疗前应充分评估患者基线特征与用药情况，预先告知可能经历的毒性反应，并持续监测获益－风险平衡，以达到及时发现和有效管理。对于在诊断时未存在脑转移的患者，洛拉替尼可有效降低颅内转移风险，进而使患者的生存时间得以大幅延长。而对于存在脑转移的患者，更是首先考虑使用洛拉替尼进行脑转移病灶的控制，洛拉替尼优异的颅内病灶控制效能甚至可将放疗推延若干年，保证患者的生活质量。

基于CROWN研究中优秀的疗效及安全性数据，洛拉替尼在我国获批上市，并被快速纳入医保，使得ALK阳性NSCLC患者能够从一线洛拉替尼治疗中获益，显著延长ALK阳性NSCLC患者生存、控制颅内转移，并延缓患者的疾病进展。在CROWN研究数据公布之后，我们建议对于不可手术的ALK阳性NSCLC患者，将洛拉替尼作为一线治疗药物。

声明：文章中专家观点仅为教育和交流用途，不涉及会诊和干预诊疗。相关诊疗决定由医生根据患者情况独立作出。

参考文献

1.    Malinda Itchins and Nick pavlakis. The quantum leap in therapeutics for advanced ALK+ non-small cell lung cancer and pursuit to cure with precision medicine.Frontiers in Oncology. 08 August 2022.
2.    M Nagasaka, SHI Qu.CROWN 2022 second interim updates: when will be the coronation of lorlatinib?Journal of Thoracic Oncology,2023.
3.    Zhou Q,et al.2022 ESMO.Abstract 992P.

PP-LOR-CHN-0763

到期日：2025-4-21

责任编辑：Nydia
排版编辑：YJK

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