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张小田教授：替雷利珠单抗一线全人群报阳，获2023CSCO胃癌诊疗指南 I 级推荐

2023年05月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年4月21日，《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南（2023年版）》更新诸多要点，其中替雷利珠单抗联合化疗被纳入胃癌晚期一线PD-L1高表达得 I 级1A类证据推荐。【肿瘤资讯】特邀北京大学肿瘤医院张小田教授分享CSCO胃癌指南更新要点，并分析RATIONALE 305研究对我国胃癌临床实践意义。

张小田

教授，主任医师，博士生导师

北京大学肿瘤医院副院长
北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任医师，教授，博士生导师
中国临床肿瘤学会青年专家委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤支持治疗委员会副主任委员
中国女医师协会临床肿瘤学专家委员会秘书长
北京癌症防治学会胃癌防治专家委员会主任委员

RATIONALE 305研究优势：高级证据、中国人群

张小田教授：CSCO指南有两大特点：其一是符合我国国情，契合我国胃癌患者的诊疗需求；其二是倾向于纳入高级别循证医学证据。基于此，在今年的CSCO胃癌诊疗指南中，将替雷利珠单抗联合化疗作为Ⅰ级1A类证据纳入了胃癌晚期一线PD-L1 肿瘤面积阳性率（TAP）≥5%人群的治疗推荐。该推荐是基于一项随机对照Ⅲ期RATIONALE 305研究结果，该研究纳入全球人群中的中国人群占比达到50%左右。因此，RATIONALE 305研究结果既是高水平的循证证据，又是基于中国人群的数据，十分符合CSCO指南的纳入标准。

RATIONALE 305研究结果显示在全球的PD-L1阳性患者中，替雷利珠单抗联合化疗给患者带来了总生存期（17.2个月vs12.6个月，HR＝0.74）和无疾病进展生存期（PFS）（7.2个月vs5.9个月）。与此同时，免疫治疗的长拖尾效应使得接受替雷利珠单抗联合化疗治疗的患者，在治疗24个月时仍有40%的患者处于疾病稳定状态，证实替雷利珠单抗联合化疗能够给患者带来更为持久获益。因此，毫无疑问应该将RATIONALE 305研究结果纳入新版CSCO指南推荐。在将替雷利珠单抗联合化疗治疗方案纳入指南一线治疗推荐后，未来在临床实践中仍需考虑该如何进行晚期胃癌治疗排兵布阵以期进一步扩大疗效，这些也是未来需要进一步探讨以及研究的方向。

2023CSCO胃癌诊疗指南的精髓：体现精准、贴合临床

张小田教授：今年CSCO胃癌指南更新的精髓主要有两个方面，其一是充分体现了治疗的精准性。对于所有胃癌患者，因为胃癌中靶向Claudin18.2治疗药物极具临床应用价值，因此常规推荐进行Claudin18.2靶点的检测；其二是贴近临床实践，基于ATTRACTION-4研究，增加SOX联合纳武利尤单抗作为免疫联合化疗一线治疗的Ⅲ级推荐。其中替吉奥联合奥沙利铂不论是应用于局部晚期还是晚期胃癌患者，在临床中其疗效均经过验证且临床医生也有丰富的使用经验，所以今年的CSCO胃癌诊疗指南中对此进行了推荐。

除了体现精准诊疗趋势以及推荐的实践价值，注释中更新了Claudin18.2嵌合抗原受体T细胞治疗（ CAR-T）的证据来源。在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）所公布的1B期数据的基础上，还新增了2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）所公布的胃癌队列数据，即客观缓解率（ORR）达57%、PFS达5.6个月、OS为10.8个月。尽管在该队列中患者经历了前线治疗失败，但是研究中ORR数据仍旧可观。诚然在该队列中，PFS和OS数据仍有进一步提升的空间。未来，希望发现更多具有价值的靶点，或可促进靶向联合免疫治疗策略进一步取得进展。

替雷利珠单抗未来探索方向：更有效、更前线

张小田教授：未来，对替雷利珠单抗的应用探索是无止境的，所谓无止境是期望药物疗效更佳及受益人群更广泛。因此，我们当前对RATIONALE 305研究全人群报阳情况额外关注。替雷利珠单抗Fc段经过改造后可使Fc段γ片段受体的结合力下降，抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP）效应下降，T细胞耗竭减少可有效提高抗肿瘤活性。因此推测TAP <5%的胃癌人群也能从替雷利珠单抗联合化疗治疗中获益。当然，该观点需要对现有数据进一步挖掘以及获得更多数据支持。

此外，未来这一联合方案是否能应用于局部进展期胃癌围手术期治疗给患者带来显著生存获益是目前备受关注的话题。若将替雷利珠单抗治疗线数前移，进行两药、多药或多种治疗方式的联合，或可使患者局部肿瘤退缩的同时也带来长生存获益。总之，未来希望能够进一步扩大替雷利珠单抗获益人群，使其能够在更早阶段带给更多患者治愈可能。

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-LBJ

2023年05月07日

刘淑红

临沂市肿瘤医院（临沂市第五人民医院） | 放疗科

RATIONALE 305研究结果既是高水平的循证证据，又是基于中国人群的数据，十分符合CSCO指南的纳入标准。

2023年05月07日

刘淑红

临沂市肿瘤医院（临沂市第五人民医院） | 放疗科

RATIONALE 305研究结果既是高水平的循证证据，又是基于中国人群的数据，十分符合CSCO指南的纳入标准。

2023年05月06日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

替雷利珠单抗一线全人群报阳，获2023CSCO胃癌诊疗指南 I 级推荐