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朗润生命，福佑未来，SUNLIGHT研究助力mCRC三线治疗新突破，TAS-102+Bev.指南推荐再获提升

2023年04月25日

来源：肿瘤资讯

结直肠癌（CRC）是我国常见的恶性肿瘤之一，目前mCRC患者三线及以后治疗效果亟待进一步提升。2023年ASCO-GI会议口头报告报道了曲氟尿苷替匹嘧啶(简称：FTD/TPI，注册商标：朗斯弗_^®，研发代号：TAS-102)+Bev.三线治疗难治性转移性结直肠癌III期随机SUNLIGHT研究结果。基于SUNLIGHT研究结果，《CSCO结直肠癌诊疗指南（2023版）》对TAS-102的治疗方案进行更新，现特邀浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授对此进行解读。

CSCO CRC诊疗指南再更新，TAS-102角色定位夯实又新增

2017年，第一版《CSCO结直肠癌诊疗指南》（以下简称《指南》）发布，此后每年都在内科、外科、放疗科、影像科、病理科等各个学科专家的共同支持下，根据最新的临床数据、药物可及性及医保政策对《指南》进行更新。今年最新版《指南》¹内科治疗部分的更新涵盖以下三个部分。

首先，基于CheckMate 142研究²，2023版《指南》推荐双免疫联合疗法可用于错配修复缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）晚期CRC患者的一线（III级推荐）、二线及二线以上治疗（II级推荐）。

其次，《指南》在目前可及的10余种PD-1/PD-L1 抑制剂中进行了晚期二线及以上患者的优先推荐（限dMMR/MSI-H患者），优先推荐的免疫药物包括帕博利珠单抗、恩沃利单抗、替雷利珠单抗、斯鲁利单抗以及纳武利尤单抗±伊匹木单抗的双免联合。

第三，基于SOLSTICE研究³和SUNLIGHT研究⁴对TAS-102+贝伐珠单抗（Bev.）方案推荐的更新：姑息一线治疗中，针对不适合强烈治疗（MSS或MSI-L/pMMR，不限RAS和BRAF状态）患者，新增“TAS-102+Bev.”（III级推荐）；姑息三线治疗中，针对已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗（MSS或MSI-L/pMMR，不限RAS和BRAF状态）患者，将“TAS-102+Bev.”从III级推荐提升至II级推荐。

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图1.2023年CSCO结直肠癌诊疗指南

SUNLIGHT研究实力添证，mCRC三线治疗新标准锋芒初现

2023年ASCO-GI会议中，SUNLIGHT研究是肠癌治疗专场唯一一项转移性结直肠癌治疗的口头报告。为TAS-102联合Bev.治疗mCRC患者再添力证。

SUNLIGHT是一项开放标签、随机、III期研究，旨在评估TAS-102联合Bev.对比TAS-102单药三线治疗难治性mCRC的疗效和安全性。研究对象为二线治疗后疾病进展或不耐受、已知RAS状态、ECOG PS为0-1分、经组织学证实的mCRC患者。在2020年11月-2022年2月期间，492例患者随机接受TAS-102+Bev（n=246）或TAS-102（n=246）的治疗。研究结果显示，与TAS-102相比，TAS-102+Bev.显著延长了OS，两组中位OS分别为10.8个月和7.5个月（HR=0.61；95%CI:0.49-0.77；P<0.001）。两组中位PFS为5.6个月和2.4个月（HR=0.44；95%CI:0.36-0.54;P<0.001）。所有预设亚组OS和PFS均受益于TAS-102+Bev.治疗。TAS-102+Bev.组 vs TAS-102组≥3级不良事件（AE）没有显著增加（72.4% vs 69.5%）。研究没有发现新的安全性问题。

图2.全分析集mOS

图3.全分析集mPFS

在对患者生活质量和体能状态影响方面，接受TAS-102+Bev.治疗的患者总体健康状态恶化中位时间为8.5个月，ECOG PS评分恶化至≥2分的中位时间达9.3个月，较单药治疗分别延长3.8个月和3.0个月，对维持患者良好的生活质量和体能状态有重要意义。

图4.生活质量评估

图5.体能状态评估

总结

在转移性结直肠癌后线治疗的临床研究中，SUNLIGHT研究是第一个使用标准治疗作为对照组的大规模III期临床研究，改变了未来临床研究对照组的设立标准， SUNLIGHT研究开启了转移性结直肠癌患者三线联合治疗的新篇章。基于SUNLIGHT研究，2023版《指南》将TAS-102+Bev.三线治疗mCRC的推荐等级提升至II级，为晚期肠癌患者的联合治疗提供了重要依据。TAS-102+Bev.联合方案丰富了难治性mCRC临床治疗选择，为临床医生制定合理有效的治疗方案提供了依据，期待TAS-102+Bev.治疗方案为mCRC患者的持续治疗带来更多治疗机会和更好的生存获益，助力晚期结直肠癌患者全程管理。

参考文献

1.2023版CSCO结直肠癌诊疗指南
2.OVERMAN MJ et al. J Clin Oncol, 2022, 40(16_suppl):3510.
3.Thierry André et al. Lancet Gastroenterol Hepatol 2022.12(2).1-12
4.Tabernero J, et al. 2023 ASCO-GI Abstract 4

袁瑛教授

浙江大学医学院附属第二医院

肿瘤内科主任，教授，主任医师，博士生导师
教育部恶性肿瘤预警与干预重点实验室副主任
《实用肿瘤杂志》常务副主编兼编辑部主任
中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专委会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常委
中国抗癌协会大肠癌专业委员会常委、遗传学组组长
中国临床肿瘤协会（CSCO）理事
CSCO结直肠癌专家委员会副主任委员
CSCO胃癌专家委员会常委
中国医师协会结直肠肿瘤遗传专委会主任委员
浙江省医学会肿瘤分会副主任委员
浙江省医学会精准医学分会副主任委员
浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会副主任委员

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-HK

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