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李健教授：瑞派替尼担当GIST全程管理重要角色，高效安全引领新理念与新模式

2023年05月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

瑞派替尼作为一种新型的开关控制抑制剂，凭借国内外扎实的研究数据，成为首个获批的晚期GIST标准四线治疗药物，并成功纳入新版国家医保目录，进一步提高了该药物的临床可及性。值此契机，“突破耐药，长存可及——擎乐全国医保落地会”将于2023年5月20日13:00~17:45在上海浦东香格里拉酒店隆重召开。会前，【肿瘤资讯】有幸邀请到北京大学肿瘤医院的李健教授畅谈精准诊疗时代下，GIST药物治疗新策略与新风向。

专家介绍

李健

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任医师、博士生导师、行政副主任、药物临床试验机构副主任

CSCO胃肠间质瘤专委会副主委

CSCO临床研究专委会常委兼秘书长

CSCO大肠癌专委会常委

中国医师协会外科分会胃肠间质瘤专委会副主委

中国医师协会MDT专委会常委兼青委主委

中国医师协会大肠癌专委会肝转移学组副主委

中国抗癌协会胃肠间质瘤专委会常委

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会常委兼副秘书长

中国抗癌协会大肠癌专委会委员及青委副主委

《中华结直肠疾病电子杂志》编委、《肿瘤临床与研究》编委

独特机制，安全优势，瑞派替尼担当GIST治疗重要角色

李健教授：就晚期胃肠间质瘤（GIST）而言，在瑞派替尼问世之前，伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼分别是其标准一线、二线、三线治疗。其中，伊马替尼带来的肿瘤控制时间较长，虽然二、三线治疗能够进一步改善患者生存，但对于肿瘤的控制仍然不够，临床治疗需求尚未被满足；晚期GIST治疗需要更多新药物的出现，以满足患者的治疗需求。

首先，瑞派替尼作为一种新型的开关控制抑制剂，具有独特的双重作用机制，可以同时抑制开关口袋以及活化环开关，从而广泛的抑制KIT及PDGFRA原发和继发突变。这使得前线经多个药物治疗耐药后，即使出现不同基因突变的情况下，采用瑞派替尼治疗仍然有效。在国际多中心INVICTUS研究和针对中国GIST患者开展的四线桥接研究中，瑞派替尼的疗效表现非常优越，进一步改善了患者生存。第二，瑞派替尼在安全性方面优势明显，其不良反应发生率较低，对于接受治疗的患者尤其是体力状况较弱的患者而言，耐受性更好，这也意味着该药物有机会更好地发挥其作用。瑞派替尼无论在临床研究还是真实世界研究中均显示出良好的数据可重复性，其在GIST治疗中发挥了重要作用，也在GIST全程管理过程中扮演重要角色。

瑞派替尼纳入医保意义重大，更高可及切实惠及GIST患者

李健教授：事实上，任何药物进入医保都是特别值得高兴的事情，瑞派替尼进入医保尤其令人振奋。正如前面提及的，瑞派替尼在晚期GIST治疗中的优势和重要性不容忽视，但其在进入医保之前的价格较贵，很多患者因经济原因无法承受。此次瑞派替尼成功进入医保，意味着有更多的患者能够在临床治疗中接受该药物的治疗，使得肿瘤得到进一步的控制，同时也使药物能够更好地发挥其作用。此外，针对罕见疾病，实际上需要我们更多地关注疾病的诊断和治疗；而随着瑞派替尼进入医保之后，其在临床上的应用定会愈加广泛，这也有利于更多临床数据的收集和积累，这对于罕见病药物的研发、耐药机制的探索以及整体人群生存期的进一步延长，均具有重要的积极作用。

瑞派替尼引领GIST诊疗新理念与新模式，精准与联合备受期待

李健教授：瑞派替尼的成功问世，不仅为晚期GIST治疗带来了新药物，也带来了治疗理念的变化。目前看来，未来对于GIST的研发方向依旧是以驱动基因为主要的作用靶点，对于疾病的药物治疗是以驱动基因为引导的精准治疗模式。这点比一个新药物的出现更为重要，其指明了疾病治疗的方向。此外，虽然瑞派替尼可以广泛抑制各类基因突变，但其实际上也具有优势人群，基于现有数据可见，瑞派替尼对于原发KIT外显子11突变的患者疗效数据更好。在今年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）上公布的瑞派替尼二线治疗中国桥接研究中，对于伊马替尼治疗失败的GIST患者采用瑞派替尼进行治疗，KIT外显子11突变的患者中，瑞派替尼较舒尼替尼可明显降低肿瘤进展和死亡风险，且中国数据优于国外数据，提示瑞派替尼在中国KIT外显子11突变的GIST患者中可能具有更重要的作用。

瑞派替尼对于新药物研发起到了非常好的引领作用，显然后续药物研发也会围绕KIT和PDGFRA两个精准靶点开展，如Pan-KIT激酶抑制剂THE-630、AZD3229，以及特定靶点治疗药物Crenolanib、Rogaratinib等用于GIST的治疗探究正在开展中，期待更多研究数据的公布，为GIST治疗带来更多选择。

随着肿瘤治疗后续的发展和不同耐药机制的出现，意味着单一药物可能无法达到很好的抑制作用，因此面临联合治疗策略的应用。针对靶向治疗疗效不佳的患者，可基于不同基因分型、不同耐药机制以及不同药物作用机制，以选择不同的药物进行联合，例如瑞派替尼与其他药物的联合、伊马替尼与其他药物的联合，例如与mTOR抑制剂、MEK抑制剂的联合，都可能在GIST治疗中发挥更好的作用。可见瑞派替尼的出现不只对于未来药物研发起到很好地启示作用，对于后续整体的药物治疗模式也带来了重要启示。

此外，我们对于免疫治疗同样颇为关注。免疫治疗在GIST治疗中尚未获得突破性进展，CAR-T等一些新的免疫疗法也在进行尝试；未来其能否与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物进行联合，这也是值得探讨的研究方向。我相信该策略在GIST治疗中是具有潜力的。

我们知道，GIST发展至后期的肿瘤负荷较大，手术切除有利于控制疾病，同时缓解患者的相关症状，因此现有药物能否使肿瘤进一步退缩，为患者带来二次手术的机会非常重要。可以看到，瑞派替尼无论在二线治疗还是四线治疗中，针对KIT外显子11突变的患者均显示出非常高的有效率，尤其是在中国二线桥接研究中，客观缓解率（ORR）高达37%。实际上，瑞派替尼针对大多数患者都出现了不同程度的肿瘤缩小，这为接受瑞派替尼治疗的患者带来了手术切除的机会，这无疑是非常积极的信号。我们也期待，瑞派替尼未来在术前治疗和手术联合治疗方面为患者带来更多机会。

总体而言，GIST虽是一类小瘤种，但是其药物研发正在如火如荼的进行。我们期待有更多有意义的临床研究开展，有更多的数据发布，为患者诊疗和临床研究提供更多帮助。

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责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-CYX