首页 > 文章详情

动脉灌注化疗联合放疗治疗胆道肿瘤的前瞻性研究探索

11月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

*此报道将发布于良医汇-肿瘤医生APP

胆道肿瘤包括胆道恶性肿瘤包含胆囊癌（GBC）、肝内胆管癌（iCCA）、肝外胆管癌（eCCA）。该类患者往往在确诊时已进展至晚期，预后普遍不佳。既往传统化疗效果有限，临床上迫切需要更有效的治疗方案。在这一背景下，一项发表于Cancers的前瞻性研究，探索了动脉灌注化疗（IAC）联合放疗（RT）治疗不可切除胆道肿瘤的潜力，旨在提高胆道肿瘤患者的治疗效果，延长患者生存期，改善生活质量。研究结果显示，IAC+RT联合疗法一线治疗具有良好的抗肿瘤活性，且耐受性良好^[1]，为胆道肿瘤的治疗策略的探索带来思路和启迪。

前言

近年来，全球范围内胆道肿瘤的发病率有所上升，死亡率也不断增加。在日本，胆道肿瘤的发病率和死亡率相对较高，每年约有18,000例患者死亡。由于缺乏有效的治疗方法，胆道肿瘤的5年生存率低于30%。尽管手术切除是目前唯一可能治愈胆道肿瘤的方法，但约70%的患者在确诊时即已无法进行手术切除。对于不可切除的胆道肿瘤，通常采用系统化疗，如吉西他滨和顺铂（GC）方案，但缓解率仅为20%~30%，中位总生存期（mOS）和无进展生存期（mPFS）分别仅约1年和6个月。

胆道肿瘤的生物学行为复杂，其治疗策略的发展受到对其分子机制理解不足的限制。近年来，随着分子生物学技术的进步，特别是全基因组测序技术的应用，人们对于胆道肿瘤的分子特征有了更为深入的认识,这为开发新的靶向治疗和免疫治疗策略提供了可能。此外，对于局部晚期或转移性胆道肿瘤，传统的治疗手段如动脉灌注化疗（IAC）和放疗（RT）也显示出了一定疗效。特别是IAC，其能够将高浓度的化疗药物直接输送到肿瘤部位，从而提高治疗效果并减少全身性副作用。但IAC和RT在胆道肿瘤治疗中的应用仍需进一步的临床研究来验证其有效性。因此，该研究前瞻性探索了IAC联合RT一线治疗不可切除胆道肿瘤的疗效和安全性。

研究方法和结果

该研究旨在评估IAC联合RT一线治疗不可切除胆道肿瘤的有效性和安全性。研究包括单次IAC（顺铂），3~6个月的IAC[植入式化疗泵IAC（r-IAC），5-FU和顺铂，每周一次]，以及50.4 Gy的外照射放疗（图1）。主要终点包括缓解率（RR）、疾病控制率和不良事件发生率。该研究包括7例无远处转移的不可切除胆道肿瘤患者，其中5例为Ⅳ期。

图片1.png

表1 患者和病变基线特征

图片2.png

图1 IAC联合RT治疗过程

研究结果显示，所有患者的肿瘤均得到控制，其中4例达到部分缓解（PR），3例为疾病稳定（SD），影像学评估的RR为57.1%，临床评估的RR为71.4%，疾病控制率达到100%。值得注意的是，一例在术前RECIST评估中被认为是SD的患者，在术后病理检查中未检测到癌细胞，达到了完全缓解（CR）。根据RECIST标准评估的肿瘤缩小率为14.5%~53.6%，中位值为32.4%。在临床实践中，一例计划在IAC联合RT后接受手术患者的术后病理学检查显示无残留癌细胞，肿瘤缩小率达到了100%。因此，临床肿瘤缩小率的范围从14.5%~100%，中位值为37.6%。此外，两例患者成功转化，实现手术治疗，显示出IAC联合RT方案作为不可切除胆道肿瘤术前治疗的潜力。

图片3.png

表1 总体缓解数据

图片1.png

表2 每例患者的缩瘤率和生存时间

在安全性方面，观察到5例白细胞减少和中性粒细胞减少，4例血小板减少，以及2例血红蛋白降低、胰酶升高和胆管炎。但没有治疗相关死亡事件发生。这表明IAC联合RT疗法是可耐受的。

图片2.png

表3 不良事件发生率

讨论

该项研究前瞻性探索了IAC联合RT作为不可切除胆道肿瘤一线治疗的抗肿瘤效果和不良事件，并表明IAC联合RT方案可能是一种有效的治疗选择，特别是对于局部晚期肝和淋巴结转移的不可切除胆道肿瘤。接受IAC联合RT治疗的患者显示出较高的临床RR，较既往报道的接受系统化疗的患者高出近30%。IAC联合RT的高RR归因于IAC在药代动力学上的理论优势。通过IAC进行的局部抗肿瘤药物注射可以由于“快速通过效应（fast pass effect）”而施用更高的药物剂量，并增加病变部位的浓度。

IAC已在既往报道中被证明可带来较高RR，而放射治疗也被认为具有较高的RR，该研究结果与既往的发现一致。IAC不仅针对主要病变，还针对肝脏浸润和肝转移；而RT不同，其主要针对主要病变和淋巴结转移。因此，IAC和RT的联合方案预期会较单一疗法带来更强的治疗效果。此外，IAC联合RT在回顾性研究和不同机构开展的前瞻性研究中均获得了较高RR。研究者基于其团队既往的回顾性数据进行了几项调整，以更好地开展前瞻性研究探索。

基于研究者团队既往开展的回顾性研究，IAC联合RT方案适用于研究中高RR和预后良好的患者。具体而言，局部晚期或淋巴结和肝转移的患者可能更适用于该方案，而远处转移或腹膜扩散的患者则不适用，其不太可能实现预后改善。在当前研究中，排除了既往回顾性研究中使用单次IAC中的超适应症药物。r-IAC中5-FU和CDDP的剂量分别统一为750 mg/m²和10 mg/m²。由于在单次IAC中使用药物的调整可能带来RR的降低，但研究结果显示，患者的RR仍然很高。与回顾性研究相比，本研究中3级和4级不良事件的中性粒细胞减少和血小板减少的频率显著增加，分别从1.9%和11.5%增加至71.4%和57.1%，但胃十二指肠溃疡的比率分别从25.0%降低至14.3%。相较于顾性研究，该研究中血液学不良事件增加的确切原因尚不清楚，其中样本量较小原因之一。

该研究也具有一定的局限性，包括研究样本量较小（由于法律修订后研究终止而导致）。因其较小的样本量尚不足以确定IAC联合RT治疗方案针对该类患者的有效性和安全性。此外，进行准确的中位总生存（mOS）分析，探讨该研究中较回顾性研究更高的血液学不良事件发生率，以及该方案进展后二线治疗的探索等挑战也不可忽视。研究者将在该研究期结束后开展更多分析，以验证IAC联合RT方案对预后的影响，并报告效果。研究团队还计划进行更多的预后和不良事件评估，以及二线治疗探讨的前瞻性研究；此外，为了确立IAC联合RT的适用人群和方案，也需要进行更大规模的、多中心的研究加以探讨。

总体而言，这项研究揭示IAC联合RT方案即使在前瞻性研究中也显示出较高的RR和疾病控制率。基于该方案较高的缓解率，提示其有望在治疗不可切除胆道肿瘤的同时，或具备用于局部晚期胆道肿瘤术前治疗的潜力。

参考文献

[1]Goto T, Sato H, Fujibayashi S, et al. The Effectiveness of the Combination of Arterial Infusion Chemotherapy and Radiotherapy for Biliary Tract Cancer: A Prospective Pilot Study. Cancers (Basel). 2023;15(9):2616. Published 2023 May 5. doi:10.3390/cancers15092616

本材料由阿斯利康公司提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不用于产品推广目的。涉及具体药物使用，请参考相关药品说明书。

审批编码:CN-146476

有效期至:2025/3/31

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-CXY

11月09日

袁素娟

复旦大学附属金山医院 | 肿瘤科

胆道肿瘤包括胆道恶性肿瘤包含胆囊癌（GBC）、肝内胆管癌（iCCA）、肝外胆管癌（eCCA）

11月08日

张德伟

黄骅市人民医院 | 放疗科

胆道肿瘤包括胆道恶性肿瘤包含胆囊癌（GBC）、肝内胆管癌（iCCA）、肝外胆管癌（eCCA）。该类患者往往在确诊时已进展至晚期，预后普遍不佳。既往传统化疗效果有限，临床上迫切需要更有效的治疗方案。

11月08日

张晓

黄骅开发区博爱医院 | 中医科

好好学习天天向上