2024年7月27日，国际知名期刊British Journal of Cancer发表了一篇原创研究文章，该研究探讨了自身免疫性疾病与胃癌风险增加的相关性。该研究发现，自身免疫性疾病与胃癌风险增加相关。其中，恶性贫血与胃癌风险显著相关，并且与其他多种自身免疫性疾病存在关联。这提示恶性贫血可能在某些自身免疫性疾病与胃癌的关联中起中介作用，恶性贫血或可作为胃癌风险分层和筛查的参考指标[1]。【肿瘤资讯】整理该研究要点，以飨读者。
研究背景
胃癌（GC）发病率在全球范围内呈下降趋势，但年轻人群体中的发病率却在上升，这提示了除幽门螺杆菌感染以外的其他风险因素的存在[2-6]。自身免疫性疾病的增加可能是一个解释，因为它们常常引起炎症，而炎症与多种癌症的发生有关[7,8]。特别是，恶性贫血与GC密切相关，其病理过程中的细胞增生和萎缩可能导致胃癌的发生[9]。
“卫生假说”认为，由于卫生条件改善和抗生素使用增加，现代人早期接触微生物的机会减少，这可能导致自身免疫性疾病的增加，进而增加GC风险[10]。值得注意的是，自身免疫性疾病与GC和类癌都有关联。近年来，GC发病人群也从老年男性转向了年轻女性，这与自身免疫性胃炎更多影响女性的趋势相吻合[11]。
然而，以往研究对多种自身免疫性疾病与GC关联的评估有限，且存在样本量小、年龄限制或未考虑性别差异等问题[12-15]。本研究旨在利用纵向人口数据库，探讨在包含年轻人群的样本中，多种自身免疫性疾病与GC之间的关联，并考虑性别差异。
研究设计
该研究是一项嵌套病例对照研究，利用英国临床实践研究数据链（CPRD）GOLD数据库。每例GC病例匹配多达10名无癌对照，匹配条件包括年龄、性别、全科医生和入组年份。研究纳入了6586例GC病例和65687例对照。研究考察了39种常见自身免疫性疾病与GC的关联，将自身免疫性疾病分为多个分组进行分析。暴露定义为在GC诊断日期至少两年前曾被临床诊断患有某种自身免疫性疾病。
同时研究还考虑了性别、年龄和GC解剖亚部位等因素对关联的影响。同时，评估了恶性贫血与其他自身免疫性疾病之间的关联，以探讨恶性贫血是否在某些自身免疫性疾病与GC的关联中起中介作用。
研究结果
根据有无肺功能障碍分组而确定的临床特征
女性在病例组和对照组中均占37%，两组的中位年龄均为75岁（表1）。病例组中患有自身免疫性疾病的比例（11.5%）略高于对照组（10.2%），且病例组中同时患有多种疾病的情况更为常见。此外，病例组目前吸烟的可能性更高，但超重和肥胖的可能性更低。整个研究的中位随访时间为11.2年。
身免疫性疾病与GC相关性分析
研究发现，曾经患有任意一种自身免疫性疾病与胃癌风险增加存在名义上的关联，但当排除恶性贫血后，这种关联减弱。在各类自身免疫性疾病中，只有胃肠道疾病（包括恶性贫血）与GC显著相关，而排除恶性贫血后，这种关联也消失。恶性贫血与GC风险显著相关，再生障碍性贫血也显示出与GC风险的关联。
按性别和年龄划分的自身免疫性疾病和GC
研究发现，无论是男性还是女性，自身免疫性疾病与GC之间的关联程度相似，恶性贫血与GC的关联程度也相似。在年轻人群组中，未发现自身免疫性疾病与GC之间存在显著关联。在老年人群组中，恶性贫血与GC风险显著相关，但这种关联在老年人和年轻人群组之间没有显著差异。
自身免疫性疾病和GC的解剖亚位相关性分析
研究发现，无论是男性还是女性，自身免疫性疾病与GC之间的关联程度相似，恶性贫血与GC的关联程度也相似。在年轻人群组中，未发现自身免疫性疾病与GC之间存在显著关联。在老年人群组中，恶性贫血与GC风险显著相关，但这种关联在老年人和年轻人群组之间没有显著差异。
此外，敏感性分析和荟萃分析进一步证实了自身免疫性疾病与GC风险增加的关联。在调整恶性贫血后，再生障碍性贫血仍与GC风险显著相关。完整病例分析和多次诊断定义暴露的分析也支持这一结论。此外，荟萃分析显示，恶性贫血、原发性胆汁性肝硬化、格雷夫斯病和重症肌无力与GC风险显著正相关，而多发性硬化症、乳糜泻和颞动脉炎则与GC风险呈负相关。对照组分析发现，恶性贫血与多种自身免疫性疾病相关，包括1型糖尿病、溶血性贫血、克罗恩病、乳糜泻、干燥综合征、类风湿性关节炎和白癜风。荟萃分析进一步证实了恶性贫血与克罗恩病、乳糜泻、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎和风湿性多肌痛之间的关联（表5）。
研究讨论
本研究证实了恶性贫血与GC之间的正相关性，并扩展了恶性贫血与其他自身免疫性疾病的关联。再生障碍性贫血也可能与GC风险相关。恶性贫血与GC的关联在不同性别和年龄组之间相似，但与非贲门GC的关联更强。一些与恶性贫血相关的自身免疫性疾病可能与GC风险间接相关。这些发现提示自身免疫性疾病可能通过炎症等机制增加GC风险，恶性贫血可能在其中起中介作用。
结论
本研究及其荟萃分析证实了自身免疫性疾病与GC风险增加相关，恶性贫血患者尤其需要关注GC筛查。未来需要制定自身免疫性疾病的国际共识诊断标准，并建立相关登记处，以深入了解自身免疫对癌症的影响。此外，还需要进一步研究阐明自身免疫性疾病与GC之间关联的生物学机制。
声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考
审批编码：CN-145310
有效期至：2025-10-24
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