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中国医科大学附属盛京医院刘彩刚教授团队:发现FSIP1可以作为三阴性乳腺癌CDK4/6抑制剂疗效预测生物标志物

2023年04月07日
供稿:刘彩刚教授团队

乳腺癌是女性中最常见的癌症,由于缺乏有效治疗靶点,三阴性乳腺癌(TNBC)患者的预后比其他病理亚型乳腺癌患者更差,再加上其高侵袭性和有限治疗手段,TNBC一直被认为是最难治的乳腺癌类型。目前,世界各国的科学家和临床研究人员正努力开发个性化药物和新方法,以提高TNBC患者的疗效。
近日,中国医科大学附属盛京医院刘彩刚教授团队首次发现:纤维鞘相互作用蛋白1(FSIP1)可以作为TNBC患者CDK4/6抑制剂治疗反应的预测生物标志物。

在此之前,刘彩刚教授团队发现:抑制FSIP1的表达可以减少HER2阳性乳腺癌细胞的生长和侵袭,FSIP1高表达的HER2阳性乳腺癌患者具有较低的生存率,因此FSIP1被确定为HER2阳性乳腺癌的预后标志物(文章链接:DOI: 10.1073/pnas.1621486114);在TNBC中,抑制FSIP1的表达可以抑制TNBC细胞的增殖和迁移,抑制肿瘤的生长,但会通过促进细胞自噬增强对多西他赛等化疗药物的耐药性(文章链接:DOI: 10.1073/pnas.1809681115)。 相关研究成果均发表在《PNAS》上。在此基础上,团队成员对FSIP1进行了连续性研究,进一步探究了FSIP1在TNBC患者中对CDK4/6抑制剂治疗效果的预测作用。

研究发现: FSIP1敲除导致细胞周期在G0/G1期停滞,并通过灭活Nanog/CCND1/CDK4/6途径降低对CDK4/6抑制剂的治疗敏感性。FSIP1可以与Nanog形成复合物,保护其不被泛素化和降解,促进细胞周期从G0/G1快速过渡到S期,并表现出对CDK4/6抑制剂的敏感性增强。

研究结果表明,FSIP1高表达的TNBC患者可能是应用CDK4/6抑制剂治疗的合适人群。

团队照片

刘彩刚
二级教授 博士生导师

中国医科大学附属盛京医院副院长 肿瘤中心主任
辽宁省肿瘤创新药物研发工程研究中心主任
国家级领军人才
辽宁特聘教授

评论
2023年04月08日
宦娟
扬州市江都区人民医院 | 普通外科
FSIP1可以作为三阴性乳腺癌CDK4/6抑制剂疗效预测生物标志物
2023年04月08日
吴敦亮
都昌县中医院 | 肿瘤科
FSIP1可以作为三阴性乳腺癌CDK4/6抑制剂疗效预测生物标志物