首页 > 文章详情

【阔然开朗】ctDNA检测是晚期癌症患者匹配靶向治疗的有效方法

2023年03月30日

整理：肿瘤资讯

相较于组织检测，ctDNA检测因无创和克服肿瘤异质性全面展示分子突变谱，越来越多展示出癌症检测、监测^[1,2]和揭示耐药机制^[3]方面的潜力。

本项是迄今最大规模的晚期实体瘤研究，从2020年12月到2021年11月，共纳入了1772例转移患者，其中常见的肿瘤类型为NSCLC(n=291，16%)，前列腺癌(n=199，11%)，结直肠癌(n=171，10%)，乳腺癌(n=171，10%)和胰腺癌(n=131，7%)。

图1 研究流程

利用FoundationOne Liquid CDx Assay进行基因组分析（324个基因、TMB、微卫星不稳定状态）。在ctDNA分析时，ctDNA检测的报告周期中位时间为12天，试验不合格率为6.4%。总体而言，1658例(93.6%)患者有可评估的ctDNA分析结果。5个最常见的癌症相关突变是TP53(16.25%)、ATM(8.21%)、APC(5.9%)、KRAS(4.2%)和PIK3CA(3.25%)。分别有97.4% (n=1615)和98.4% (n=1631)的患者MSI状态和TMB可评估，1.1% (n=19)的患者MSI高，8.3% (n=138)的患者血液TMB高(截断值为16个突变/Mb)。

图2 分子检测结果

ctDNA检测结果对94%的患者有帮助，64%患者检测到至少一个与治疗有关的靶点。最常见的基因变异为：DNA损伤修复反应通路相关基因突变(n=336，18%)、高TMB (＞16突变/Mb；n=243，13%)、PIK3CA基因突变(n=150，8%)、ERBB基因家族突变和/或扩增(n=127，7%)、PTEN基因突变(n=95，5%)、FGFR基因融合突变(n=67，4%)和MET突变和/或扩增(n=13，0.7%)。

图3 在个性化治疗患者中最常见的分子靶点

总体而言，分子肿瘤委员会（MTB）为597例患者(56%)推荐了匹配的治疗方案，432例(72.4%)、117例(19.6%)、40例(6.7%)、7例(1.2%)和1例(0.2%)患者分别推荐了多达1、2、3、4或5个可能的ctDNA匹配治疗建议。

MTB提出了819项建议，包括参与基因型匹配的临床试验(n=639，78%)，使用基因型匹配药物的超适应症用药/同情用药(n=81，10%)，基因型匹配的适应症批准药物(n=51，6%)，以及符合国家早期获取计划的基因型匹配药物(n=48，6%)。

图4 基于ctDNA的MTB治疗建议

总共有122名患者接受了ctDNA匹配疗法，中位随访9个月。在接受了匹配治疗且疗效可评估的107名患者中，4例(4%)完全缓解，35例(33%)部分缓解，27例(25%)病情稳定，41例(38%)病情进展。mPFS和mOS分别为4.7个月(95% Cl，2.7-6.7个月)和8.3个月(95% Cl，4.7-11.9个月)。

图5 中位无进展生存期和中位总生存期数据

以上研究表明，大panel的ctDNA测序是晚期癌症患者匹配靶向治疗的一种有效方法。

参考文献

1. The Emerging Role of Circulating Tumor DNA: Will Tissue Become Obsolete?
2. Alix-Panabières C, Pantel K. Liquid biopsy: from discovery to clinical application. Cancer Discov. 2021;11:858-873.Dawson S-J, Tsui DWY, Murtaza M, et al. Analysis of circulating tumour DNA to monitor metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2013;368(13):1199-1209.
3. Bayle A, Belcaid L, Cousin S, et al. Genomic landscape of acquired resistance to targeted therapies in patients with solid tumors: a study from the National Center for Precision Medicine (PRISM). J Clin Oncol. 2022;40:3016-3016.

2023年03月31日

赵辰光

齐河县人民医院 | 肿瘤科

ctDNA检测是晚期癌症患者匹配靶向治疗的有效方法

2023年03月30日

万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

ctDNA检测是晚期癌症患者匹配靶向治疗的有效方法