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预见“胃”来 | 2023 ASCO GI HER2阳性胃癌领域进展速递

2023年03月22日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

精准治疗时代,HER2是胃癌的重要靶点之一。目前,HER2阳性晚期胃癌一线治疗方案为抗HER2靶向治疗联合化疗±免疫治疗,但其二线及以上治疗仍然乏善可陈。随着胃癌分子生物学机制研究的不断深入,以HER2为靶点的精准治疗逐渐成为HER2阳性胃癌个体化治疗的新选择。美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI 2023)更新了16项研究聚焦于胃癌抗HER2治疗。
 
为深度剖析最新前沿进展,以期明确未来HER2阳性胃癌诊疗探索方向,“2023 ASCO GI 会议直击解读之胃癌HER2治疗最新进展”特邀众多领域内大咖齐聚云端,围绕2022年HER2阳性胃癌研究进展盘点、2023年胃癌HER2领域值得期待重磅研究和2023 ASCO GI HER2阳性胃癌治疗最新进展进行分享并展开热烈讨论。

华北场

本次大会主席北京协和医院巴一教授及解放军总医院徐建明教授进行开场致辞。两位教授分别对与会专家表示热烈欢迎,希望通过会议能让大家更好了解2023 ASCO GI胃癌治疗最新进展。

c22365b33da4a9ca90d9c05d3b9aa87.png北京协和医院巴一教授

57390a4d2d3aca8cef5c5dd377fd083.png解放军总医院徐建明教授

“胃”来可期

首先,由解放军总医院白莉教授带来题为“HER2阳性胃癌研究进展盘点和展望”的学术分享。近年来,新型抗HER2药物获批上市为HER2+胃癌治疗带来新希望,其中HER2 ADC药物是目前研究进展最快且已获批上市的新型胃癌HER2靶向药物。DESTINY-Gastric01及DESTINY-Gastric02研究优异的结果促使T-DXd分别于日本和欧美获批晚期HER2+胃癌三线及以上和二线及以上应用适应症。DESTINY Gastric06研究—DESTINY-Gastric01中国桥接注册试验预计在今年披露结果。此外,DESTINY-Gastric03研究和DESTINY-Gastric04研究则分别探索了T-DXd联合免疫一线治疗和T-DXd单药二线治疗有效性及安全性,白教授表示非常期待DESTINY-Gastric系列研究的数据公布!此外,新型抗HER2双特异性抗体ZW25+化疗+替雷利珠单抗、KEYNOTE 811研究帕博利珠单抗+化疗+曲妥珠单抗的III期临床研究也在积极探索中,今年有望披露重磅结果,值得大家持续关注。抗HER2治疗新型药物、新联合模式以及新型治疗均是未来胃癌抗HER2治疗值得探索的方向。

4e044c5af92cea682593bd8a47de832.png解放军总医院白莉教授

随后,天津医科大学肿瘤医院邓婷教授分享2023 ASCO GI HER2阳性胃癌治疗新进展。本次2023 ASCO GI收录胃癌(胃/食管)领域研究报道193项,其中16项研究聚焦HER2。邓教授本次将对8项聚焦HER2的胃癌领域新进展进行解读, ASCO GI更新研究提示,靶向HER2治疗探索手段愈加多样化,疫苗+化疗、免疫+TKI、CDK4/6抑制剂+TKI、双特异性抗体+化疗等联合治疗模式目前多处于I-II期阶段,初步呈现良好疗效和耐受性。HER2低表达患者具有与HER2+患者不同的分子谱、肿瘤免疫微环境和临床病理特征,并且预后显著差于HER2+患者,因此未来需更加关注此人群,免疫联合抗HER2治疗可能是有效的治疗策略,需要进一步探索。

2f04089270da2956a51b25c35e5e9b9.png天津医科大学肿瘤医院邓婷教授

真知灼见

在北京协和医院巴一教授主持下,全体教授围绕抗HER2治疗展开热烈讨论。北京大学第三医院曹宝山教授简析了T-DXd相较于其他ADC类药物其疗效更佳的原因;北京大学肿瘤医院孙宇教授强调需要进一步明确胃癌HER2低表达定义,并加强对HER2低表达检测的训练以实现精准判读与诊疗;北京大学第一医院吴世凯教授充分肯定了ADC药物给抗肿瘤治疗所带来的跨时代意义;北京大学肿瘤医院彭智教授从如何从现有药物效益最大化为病人争取治愈机会、新型抗HER2药物应用策略优化以及新药研发等角度提出建议。邓婷教授强调了HER2人群筛选的重要性,目前检测率仍不尽如人意,未来希望借助液体检测和影像学检测提高HER2检测准确率。白莉教授分析了ADC和其他新型抗HER2治疗药物相比的优势,因其具有旁观者效应,因此对HER2高表达和低表达均有效果。期待DESTINY Gastric03研究T-DXd联合免疫数据公布,更看好ADC联合免疫或抗血管生成药物在未来临床中的探索。

c060e701f611b93a10de97f907ef1ea.png讨论嘉宾

会议最后,解放军总医院徐建明教授对本次精彩分享及热烈讨论进行简要总结并称本次讨论极具临床价值及深度,同时感谢各方对本次会议的大力支持。天津医科大学肿瘤医院巴一教授表示本次会议上讨论话题均有待进一步探索的空间,期待未来有更多胃癌HER2治疗结果的呈现,并再次感谢各位与会专家学者的参与。

d9e1ecf44214025810105b21e9cc667.png会议总结

华东场

会议伊始,大会主席南京大学医学院附属鼓楼医院刘宝瑞教授进行开场致辞。

2cb273d583c1c8301367e46c53bc72f.png南京大学医学院附属鼓楼医院刘宝瑞教授

“胃”来可期

在中国科学院大学附属肿瘤医院应杰儿教授的主持下,同济大学附属东方医院薛俊丽教授开启“HER2阳性胃癌研究进展盘点和展望”讲题分享。薛教授表示尽管近年来对新靶点如CLDN 18.2的探索如火如荼,但是HER2这一经典治疗靶点仍备受关注且对靶向HER2的ADC药物的研究已有成果,新型抗HER2药物为HER2+胃癌治疗带来新希望。其中T-DXd作为ADC中的领跑者在胃癌领域的探索从后线逐渐向前线推进,其研究DESTINY-Gastric01及DESTINY-Gastric02为其应用奠定基础。而DESTINY-Gastric04研究和DESTINY-Gastric03研究则分别探索了T-Dxd二线治疗包括中国人群在内的晚期HER2+胃癌患者疗效及安全性以及T-DXd联合治疗策略一线治疗价值。薛教授认为在一线治疗中目前仍需要基于化疗的联合方案,去化疗的探索之路目前来看仍漫长。未来,新药物研发、新联合策略、新治疗方向均是胃癌抗HER2+治疗中极具探索价值的方向。

d0c993fda3b1e1f4c23f373fd106781.png中国科学院大学附属肿瘤医院应杰儿教授

eec2a443c1cae24e2ef8766c0b7ac80.png同济大学附属东方医院薛俊丽教授

随后,江苏省人民医院陈晓锋教授分享“2023 ASCO GI HER2阳性胃癌治疗新进展”。陈教授指出本次ASCO GI大会上更新了HER2+胃癌的抗HER2治疗。HERIZON研究探索了靶向HER2的新型B细胞疫苗HER-Vaxx联合标准化疗疗效及安全性,目前对优化HER-Vaxx剂量以及其他联合策略均在研究中。此外,免疫+TKI、CDK4/6抑制剂+TKI、双特异性抗体+化疗等联合治疗模式呈现良好疗效和耐受性。基于DESTINY-Gastric01研究探索队列中T-Dxd在HER2低表达人群中显示出一定的抗肿瘤活性,会议更新还聚焦于“HER2低表达疾病特征解析”。从ASCO GI公布的最新相关研究来看,HER2低表达患者具有与HER2+患者不同的分子谱、TIME以及临床病理特征,其疾病预后显著劣于HER2+患者,因此需要新的有效抗HER2治疗策略,陈教授认为ADC药物将使这类患者获益。

6a42d952ebee826f94ec4b077e65f15.png江苏省人民医院陈晓锋教授

真知灼见

在中国科学技术大学附属第一医院何义富教授主持下,各位专家围绕抗HER2治疗分享个人见解。浙江大学医学院附属第一医院徐农教授表示新型抗HER2药物研究从后线不断前移,并期望新型抗HER2药物在HER2+胃癌二线治疗的三期研究中取得阳性结果。上海交通大学医学院附属仁济医院肖秀英教授表示ADC药物在一线治疗失败HER2+胃癌患者中仍有疗效且不良反应较少,并为HER2低表达患者带来新选择。江苏省肿瘤医院朱梁军教授主张T-DXd联合免疫治疗这一联合策略有望向HER2+胃癌一线治疗推进。

0a1231bd6655680d28798b02d4ef4d8.png中国科学技术大学附属第一医院何义富教授

bdfbc2373b4f72f8034c0c0fc6826a8.png讨论嘉宾

会议最后,南京大学医学院附属鼓楼医院刘宝瑞教授对2023 ASCO GI会议更新如KEYNOTE研究、HER2低表达胃癌等亮点以及本次解读会议中精彩分享进行简要总结。最后,刘教授对与会专家及讨论嘉宾的积极参与、各方对本次会议的大力支持表示诚挚的感谢!

902de09cc88c9e204ad2ca92fc5e4e1.png会议总结

华南场

会议伊始,大会主席中山大学肿瘤防治中心李宇红教授及福建省肿瘤医院杨建伟教授进行开场致辞。

7f9ba978e02f7463fa7f51f7dd42be7.png中山大学肿瘤防治中心李宇红教授

637554a17b0d8ac9cef4be7d246f6e6.png福建省肿瘤医院杨建伟教授

“胃”来可期

首先,由福建省肿瘤医院林榕波教授带来“HER2阳性胃癌研究进展盘点和展望”分享。目前,多个新型HER2 ADC药物已跻身胃癌赛道,不断延长和突破后线HER2+胃癌的生存。DESTINY-Gastric01研究中T-DXd单药治疗HER2+胃癌患者中位OS超一年,该研究结果使其在日本和欧美获批晚期HER2+胃癌三线及以上和二线及以上适应症。其他ADC药物如ARX788和RC48在胃癌领域的探索也在同步进行中。而对于多个抗HER2双特异性抗体,已在I/II期研究中显示出积极的临床疗效,有待进行大样本Ⅲ期临床研究进一步验证。Keynote811研究曲妥珠单抗+化疗+pembrolizumab进一步提高了一线治疗的疗效,成为晚期HER2+胃癌一线治疗新标准;新型HER2靶向与免疫的联合方案成为一线探索的趋势。未来,胃癌抗HER2治疗将在新型药物、新联合模式、新型治疗方向不断探索。

69f8ad3a6747bd5268ead678e540c3b.png福建省肿瘤医院林榕波教授

随后,中山大学肿瘤防治中心邱妙珍教授分享“从ASCO GI最新数据洞悉HER2阳性胃癌前沿发展”。ASCO GI上公布的最新研究结果显示,靶向HER2治疗在HER2+胃癌中的治疗获益得到进一步验证,疫苗+化疗、免疫+TKI、CDK4/6抑制剂+TKI、双特异性抗体+化疗等联合治疗模式呈现良好疗效和耐受性。而对于HER2低表达患者,其具有与HER2+患者不同的分子谱、TIME以及临床病理特征,其免疫原性更强。但HER2+患者联合免疫治疗疗效提高更显著可能是由于曲妥珠单抗对PD-1具有增敏的作用。

4b3b67300bcff0f911a1edb43c66468.png中山大学肿瘤防治中心邱妙珍教授

真知灼见

在福建省肿瘤医院杨建伟教授主持下,各位教授围绕展开热烈讨论。中山大学附属第一医院龙健婷教授通过类比乳腺癌对HER2+胃癌未来方向进行展望,并表示ADC药物有望占据二线治疗优势地位。海南省人民医院王琳教授则强调化疗在HER2+晚期胃癌中乃至HER2低表达胃癌治疗中仍占据重要地位。广东省中医院张海波教授表示ADC药物在HER2+晚期胃癌后线治疗中显示出可喜的数据,一线将ADC引入靶化免联合策略中是否引发“天花板效应”仍需要进一步解答。

cc73488e731dbf4562071d183bfe8b5.png讨论嘉宾

会议最后,大会主席中山大学肿瘤防治中心李宇红教授及福建省肿瘤医院杨建伟教授对本次解读会议中精彩内容进行总结并就讨论热点表达个人见解。最后对与会专家及讨论嘉宾的积极参与、各方对本次会议的大力支持表示诚挚的感谢!

3e228500176dff95eac0c54ae5cad82.png会议总结

总结

近年来,不断涌现的新型抗HER2药物为HER2+晚期胃癌治疗带来新希望,其中ADC药物研究进展迅速,明显改善患者生存局面。相信ADC药物将持续在胃癌等多个实体瘤中进行更广泛的布局,期待T-DXd早日于中国获批胃癌适应症,终而惠及我国肿瘤患者!

责任编辑:Cynthia
排版编辑:DND
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