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2023 ASCO GI | 束永前教授团队：强强联手，替雷利珠单抗联合安罗替尼及化疗一线治疗胃/胃食管结合部腺癌新探索

2023年02月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年伊始，备受关注的2023 ASCO GI公布了多项胃癌治疗相关研究，其中，RATIONAL 305研究备受瞩目，确认了替雷利珠单抗联合化疗在PD-L1阳性胃癌患者的疗效。与此同时，另一项替雷利珠单抗在一线胃癌的研究——TALENT研究，也披露了早期数据。TALENT研究是由江苏省人民医院束永前主任牵头的多中心临床研究，旨在探索替雷利珠单抗联合安罗替尼和化疗治疗晚期不可切除或转移性的胃癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）的安全性和有效性。该研究得到了客观缓解率（ORR）达75.9%的中期结果，令人瞩目。
为此，本期【肿瘤资讯】非常有幸邀请到了TALENT研究的Key SubI，江苏省人民医院的陈晓锋教授，为读者详细解读该研究的数据及重要进展。

本期特邀专家——束永前教授

束永前教授

江苏省人民医院

二级主任医师、教授、博士生导师、博士后合作导师
江苏省人民医院肿瘤中心主任、肿瘤科主任、老年肿瘤科主任

南京医科大学第二附属医院肿瘤医学中心科主任

中国医师协会外科医师分会MDT结直肠癌内科副主委

CSCO理事

CSCO肿瘤心脏病学专家委员会副主委

CSCO肿瘤光动力专家委员会副主委

中国生物治疗学专业委员会副主委

江苏省医师协会肿瘤化疗与生物治疗医师分会会长

江苏省抗癌协会肿瘤营养专业委员会主委

江苏省抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会主委

江苏省生物技术协会肿瘤生物诊断与治疗专业委员会主委

本期特邀专家——陈晓锋教授

陈晓锋教授

江苏省人民医院

副教授、副主任医师、硕士研究生导师

江苏省人民医院肿瘤科，浦口分院肿瘤科
CSCO青年专家委员会副主委
中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会常委/副秘书长
江苏省抗癌协会肿瘤营养专业委员会常委/秘书
江苏省研究型医院学会肝胆肿瘤精准治疗专委会常委/秘书
江苏省抗癌协会复发与转移专业委员会青委会副主委
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会青委会工作秘书
江苏省医师协会结直肠癌专业委员会青委会副主委

全新治疗模式的探索

陈晓锋教授：目前已有多项研究证实，免疫联合化疗在晚期胃癌中取得了不错的疗效。相比于单纯化疗，在ORR、无进展生存（PFS）和总生存（OS）上都有显著的提升。但是即便是PD-L1阳性受试者中，客观缓解率仍然仅有50%~60%，临床上仍然存在未满足的需求。尤其是在CPS＜5的人群中，这种提升相对有限。在多个瘤种中，免疫检查点抑制剂（ICI）联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗显示出了良好的疗效，但一线GC/GEJC中未见报道。本中心在个别病例中尝试添加抗血管生成药物的治疗，发现客观缓解率有明显提高，同时无进展生存期也有提高趋势，因而设计了本研究，方案采用替雷利珠单抗+安罗替尼+化疗的靶免化三种药物联合治疗方案，尝试在一线GC/GEJC患者中探寻一种全新的治疗模式，以满足临床需求。

缜密设计，为临床试验安全推进保驾护航

陈晓锋教授：本方案联合用药达到4种，因而安全性也是重要的考量之一。研究选择替雷利珠单抗进行联合，其Fc段经过生物工程改造，可降低ADCP效应，在既往的多瘤种多个研究中均显示了良好的疗效和安全性。当然，在今年ASCO GI一同公布的RATIONAL 305研究中，替雷利珠单抗联合化疗刷新了免疫检查点抑制剂联合化疗在胃癌患者中的生存记录，说明该药物对胃癌患者也有突出的疗效。

同时，研究采用了较为保守的3+3试验设计，对安罗替尼的剂量从8mg、10mg到12mg逐步爬坡，以减少安全性风险。同时考虑到安罗替尼与卡培他滨均可引起“手足综合征”，对患者的依从性和生活质量均有影响，因此对卡培他滨的剂量进行下调，采用800mg/m2进行计算。

本研究在1期的剂量爬坡阶段，没有发生剂量限制性毒性，并最终确认替雷利珠单抗 200mg d1+安罗替尼12mg d1~14+ XELOX q3w为最终扩展剂量。在纳入安全性分析的38例受试者中，至少发生1次TRAE的受试者占比84.21%（32/38），但3~4级的TRAE发生率仅18.42%（7/38），最常见的AE包括贫血（39.47%，15/38）、白细胞减少症（31.58%，12/38）,乏力（26.32%，10/38），血小板减少症（23.68%，9/38）,手足综合征（21.05%，8/38）。与化疗常见AE相近。联合用药过程中，没有发现新的安全性信号。

安全性.jpg

疗效出众，众望所归

陈晓锋教授：本研究设计阶段，参考以CheckMate　649和ORIENT-16研究在PD-L1阳性人群的疗效数据，ORR约58%，预计本研究中的ORR可提高至75%，得出目前的研究样本量，计划扩展阶段入组57例受试者。截止至2022年8月，本研究共入组38例受试者，其中扩展阶段入组29例。在可评估的29例受试者中，不区分PD-L1表达情况，全人群的ORR达到75.9%，疾病控制率（DCR）100%，是目前已报道的胃癌一线研究中最高的ORR数据，且有2例受试者达到完全缓解（CR），3例受试者在达到部分缓解（PR）后接受了手术治疗。虽然当前尚未对所有患者进行PD-L1检测，但可以预期在大约一半的CPS＜5的患者中，也可有疗效的提高。

疗效分析.JPG

展望未来，立足长远

陈晓锋教授：百济神州作为创新型生物制药企业的“领头羊”，除了在药物上市阶段高质量推进多项适应症相关的临床研究进行，也承担了相当的社会责任，在上市后阶段积极协助临床完成适应症外的探索，造福患者。这项研究仍在进行当中，计划剂量扩展入组至57例受试者，也希望有胃癌初治的患者，可以推荐进入我们的研究。为改善晚期胃癌患者的疗效贡献一份力量。最后，由衷感谢参与研究的多中心团队、南医大姑苏学院的支持，感谢百济神州以及正大天晴提供的研究支持，感谢所有参与研究的受试者和家属的信任和配合，望我们继续携手，高质量的完成本研究，以在不久的将来继续更新包括PFS和OS的其他研究数据，希望这一种联合方式能够走进III期随机对照临床研究，为临床使用提供高等级证据，成为一线GC/GEJC患者的更优选择。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-宋淇榕