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【Liver Cancer】KEYNOTE-240携长期疗效数据回归

2023年02月22日

作者：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年2月14日，由美国加州大学洛杉矶分校Prof.Richard S.Finn担任通讯作者、题为“Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma: Longer-Term Follow-Up From the Phase 3 KEYNOTE-240 Trial”的研究成果在线刊登于国际知名期刊Liver Cancer（IF：12.430）。

KEYNOTE-240试验的初步结果曾于2020年在Journal of clinical oncology（IF：50.717）正式发布，时隔3年有余，KEYNOTE-240研究团队携长期疗效数据回归肿瘤学界。

图1.来源于www.karger.com/Article/Abstract/529636#

研究概述及方法

KEYNOTE-240是一项随机、双盲、Ⅲ期试验，在27个国家和地区的119个医疗中心进行。该研究入组了既往接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者，按2:1随机分配接受帕博利珠单抗联合最佳支持治疗(BSC)或安慰剂联合BSC。

该研究的主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）；单侧显著性阈值分别为P=0.0174（OS，最终分析）和P=0.002（PFS，第一次中期分析）；次要终点包括客观缓解率（ORR）、安全性。

2016年5月31日至2017年11月23日期间，共有413例患者接受随机分配，其中，帕博利珠单抗组有278例，安慰剂组有139例¹。

昔日的阴性结果

初步结果显示，在帕博利珠单抗组中位随访时间13.8个月、安慰剂组中位随访10.6个月后，帕博利珠单抗组与安慰剂组患者的中位OS分别为13.9个月vs.10.6个月（HR，0.781；P=0.0238）（最终分析）；两组患者的中位PFS分别为3.0个月vs.2.8个月（HR，0.775；P=0.0186）（第一次中期分析）。

因此，在KEYNOTE-240的首次结果公布时，尽管在OS和PFS方面，与安慰剂相比，帕博利珠单抗组患者OS和PFS有所改善，但未达到预设的显著性阈值¹。

今时的阳性结局

此次，KEYNOTE-240研究团队纳入了随机化至随访前的额外18个月的数据，基于随机化至随访时的数据进行统计学分析，使用Kaplan-Meier生存曲线分析估计OS、PFS、TTP和DOR的数值；基于Cox回归模型的建立确定HR和95%置信区间（95% CI）。

截止2020年7月13日，在意向治疗人群（ITT）中，帕博利珠单抗组从随机化到数据截止的中位时间为39.6个月，安慰剂组的中位时间则为39.8个月。

帕博利珠单抗组的3年OS率估计值为17.7%（95% CI：13.4-22.5%），安慰剂组则为11.7%（95% CI：6.8-17.9%）；帕博利珠单抗组的3年PFS率估计值为8.9%(95% CI：5.3–13.6%)，安慰剂组则为0%；帕博利珠单抗组的3年ORR估计值为18.3%(95% CI：14.0–23.4%)，安慰剂组则为4.4% (95% CI：1.6–9.4%)。

研究者针对晚期HCC患者接受帕博利珠单抗二线治疗的长期疗效进行了评估。结果显示，随着随访时间的延长，该方案将继续维持在这类患者中的OS及PFS改善；此外，不良事件（AE）分布趋势类似，同时是可管理的。

由此，研究者认为，结合KEYNOTE-240、KEYNOTE-224和KEYNOTE-394的研究结果，帕博利珠单抗在索拉非尼经治的晚期HCC患者中具有较好的临床活性，可成为潜在的、全球性治疗方案²。

参考文献

1.Finn RS, Ryoo BY, Merle P, Kudo M, Bouattour M, Lim HY, Breder V, Edeline J, Chao Y, Ogasawara S, Yau T, Garrido M, Chan SL, Knox J, Daniele B, Ebbinghaus SW, Chen E, Siegel AB, Zhu AX, Cheng AL; KEYNOTE-240 investigators. Pembrolizumab As Second-Line Therapy in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma in KEYNOTE-240: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2020 Jan 20;38(3):193-202. doi: 10.1200/JCO.19.01307. Epub 2019 Dec 2. PMID: 31790344.
2.Merle P, Kudo M, Edeline J, Bouattour M, Cheng A, -L, Chan S, L, Yau T, Garrido M, Knox J, Daniele B, Breder V, Lim H, Y, Ogasawara S, Cattan S, Chao Y, Siegel A, B, Martinez-Forero I, Wei Z, Liu C, -C, Finn R, S: Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma: Longer-Term Follow-Up From the Phase 3 KEYNOTE-240 Trial. Liver Cancer 2023. doi: 10.1159/000529636

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid

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