首页 > 文章详情

【阔然开朗】舒沃替尼（DZD9008）治疗EGFR exon20ins NSCLC疗效显著

2023年02月22日

整理：肿瘤资讯

肺癌是世界范围内导致癌症死亡的主要原因之一，EGFR突变是肺癌最常见的驱动基因，基于EGFR敏感突变的靶向治疗已显著改善患者预后，但针对EGFR 20号外显子插入突变（EGFR exon20ins）的治疗仍不理想，尤其是脑转移患者，预后更差^[1-4]。舒沃替尼（Sunvozertinib，DZD9008）是一种国产的口服、高效、不可逆的选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂，是针对EGFR/HER2 20 ins设计的一种小分子化合物，目前正在美国、澳大利亚、韩国（NCT03974022）和中国（CTR20192097）进行临床试验。基于其针对EGFR exon20ins突变晚期NSCLC出众的疗效和良好的安全性，已先后获得中国及美国突破性疗法认定^[5]。

1. 研究方法

2019年7月9日至2021年4月3日期间，共纳入102例经治的具有EGFR或HER2突变的NSCLC患者，中位年龄为59岁，43.1%（44/102）的患者存在脑转移，既往中位治疗线数为 3线，93例（91.2%）既往至少接受过1线化疗。接受舒沃替尼治疗，研究舒沃替尼5个剂量水平： 50、100、200、300和400 mg的安全性和耐受性^[6]。

图片1.png

2. 研究结果

2.1 疗效分析

在56例EGFR 20ins患者中，在所有剂量队列中，最佳客观缓解率（ORR）为41.1%，确认的ORR为37.5%；当为推荐2期剂量（PR2Ds）200 mg时，最佳ORR为45.5%，确认的为45.5%，DCR为81.8%；300 mg时，最佳ORR为48.4%，确认的为41.9%，DCR为90.3%。中位随访时间为5.6个月，中位PFS为>4个月，尚未达到。
图片2.png

2.2 安全分析

在所有剂量队列中，34 例（33.3%）发生了≥3级药物相关不良事件。腹泻和皮疹的发生率分别为53.9%（55/102）和40.2%（41/102），3级以上腹泻的发生率为4.9%（5/102），未发生3级以上的皮疹。根据剂量递增队列中的安全性和耐受性数据，确定最大耐受剂量（MTD）为400 mg，扩展剂量为200-400mg。
图片3.png
此外，2022 ESMO年会上报道了舒沃替尼首个中国注册研究WU-KONG6数据^[7]。共纳入97例含铂治疗进展、携带EGFR exon20ins突变的晚期NSCLC患者，中位年龄为58岁，基线伴脑转移患者占比达32%，接受舒沃替尼单药治疗（300mg QD）。经BICR确认的ORR为59.8%；对于基线伴有脑转移的患者，ORR为48.5%。对于EGFR exon20ins突变亚型，共有30种EGFR exon20ins突变亚型被纳入研究，其中71例发生在近环端（near-loop），ORR达62%；24例发生在远环端（far-loop），ORR达50%。常见不良反应以腹泻、皮疹为主，且绝大多数为1-2级不良反应。

3. 小结

研究表明，无论突变位置如何，舒沃替尼在EGFR exon20ins突变亚型中都观察到抗肿瘤活性，ORR高达59.8%，具有良好的治疗效果，且整体安全性良好，常见不良反应类型与传统EGFR-TKI类似。

目前国内研究EGFR exon20ins 突变非小细胞肺癌的III期、开放标签、随机、多中心临床正在招募中。阔然基因肺癌靶向用药检测/肺癌用药指导基因检测等相关检测产品，涵盖EGFR等指南推荐及潜在靶向治疗相关基因，全面为患者提供靶向治疗指导信息，此外还能提供免疫疗效预测、遗传风险评估、化疗用药指导、预后评估等方面检测信息，助力临床精准诊疗！

参考文献

[1]. Arcila ME, Nafa K, Chaft JE, Rekhtman N, Lau C, Reva BA, et al. EGFR exon 20 insertion mutations in lung adenocarcinomas: prevalence, molecular heterogeneity, and clinicopathologic characteristics. Mol Cancer Ther 2013;12:220-9.

[2]. Oxnard GR, Lo PC, Nishino M, Dahlberg SE, Lindeman NI, Butaney M, et al. Natural history and molecular characteristics of lung cancers harboring EGFR exon 20 insertions. J Thorac Oncol 2013;8:179-84.

[3]. Naidoo J, Sima CS, Rodriguez K, Busby N, Nafa K, Ladanyi M, et al. Epidermal growth factor receptor exon 20 insertions in advanced lung adenocarcinomas: clinical outcomes and response to erlotinib. Cancer 2015;121:3212–20.

[4]. Yang G, Li J, Xu H, Yang Y, Yang L, Xu F, et al. EGFR exon 20 insertion mutations in Chinese advanced non-small cell lung cancer patients: molecular heterogeneity and treatment outcome from nationwide real-world study. Lung Cancer 2020;145:186-94.

[5]. FDA grants breakthrough therapy designation for Dizal Pharmaceutical’s DZD9008 in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer harboring EGFR exon20 insertion. New release. Dizal Pharmaceutical Co. Ltd. January 28, 2022.

[6]. Wang M, Yang JC, Mitchell PL, et al. Sunvozertinib, a Selective EGFR Inhibitor for Previously Treated Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Exon 20 Insertion Mutations. Cancer Discov. 2022;12(7):1676-1689.

[7]. Wang M, Yang JC-H, Mitchell P, et al. Sunvozertinib for NSCLC patients with EGFR exon 20 insertion mutations: preliminary analysis of WU-KONG6, the first pivotal study. Ann Oncol. 2022;33(suppl 7):S1003-S1004.

介绍.jpg

2023年02月22日

邵宜

天津医科大学总医院 | 肿瘤内科

无论突变位置如何，舒沃替尼在EGFR exon20ins突变亚型中都观察到抗肿瘤活性。

2023年02月22日

张帆

益阳市中心医院 | 肿瘤内科

非小细胞肺癌的靶向治疗不一样