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2023 ASCO GI | TKI治疗难治性晚期胃食管癌（AGOC）再添OS数据，免疫联合TKI或成新解法

2023年02月15日

编译：Hester

来源：肿瘤资讯

2023 ASCO GI研讨会圆满落幕。瑞戈非尼作为一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），曾被国内外广泛获批用于结直肠癌等晚期胃肠道肿瘤的治疗。既往Ⅱ期研究显示，瑞戈非尼可延长晚期胃癌患者的无进展生存期（PFS）。

在今年的ASCO GI研讨会上，澳大利亚胃肠道试验小组（AGITG）主导的随机、双盲、Ⅲ期研究显示，瑞戈非尼同样可使晚期胃食管癌的总生存期显著延长0.9个月。

这一数据将为免疫联合TKI开辟新思路，期待相关Ⅲ期试验INTEGRAL Ⅱb未来将披露更多新数据。

摘要信息

题目：INTEGRATE Ⅱa:A randomised,double-blind,phase Ⅲ study of regorafenib versus placebo in refractory advanced gastro-oesophageal cancer (AGOC)-A study led by the Australasian Gastro-intestinal Trials Group

(AGITG)INTEGRATE Ⅱa：澳大利亚胃肠道试验小组（AGITG）主导的随机、双盲、Ⅲ期研究：瑞戈非尼对比安慰剂治疗难治性晚期胃食管癌（AGOC）

第一作者：Nick Pavlakis，Royal North Shore Hospital,St Leonards,NSW,Australia

摘要号：LBA294

图1. Nick Pavlakis于Rapid Abstract Session进行口头报道

背景

二线治疗后耐药性晚期胃食管癌（AGOC）患者的治疗选择有限。瑞戈非尼是一种可靶向血管生成、基质和致癌性受体酪氨酸激酶（TK）的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），既往在结直肠癌、胃肠间质瘤、肝癌等胃肠道肿瘤中显示出较好疗效。在Ⅱ期随机INTEGRAL试验中，所有地区/亚组的晚期胃腺癌人群中，与安慰剂相比，瑞戈非尼延长了其无进展生存期（PFS）。¹INTEGRATE Ⅱa这项Ⅲ期试验旨在探讨瑞戈非尼是否能提高该类人群的总生存期（OS）（临床试验信息：NCT02773524）²。

图2.研究者阐述该试验背景

方法

该试验是一项双盲、安慰剂对照的Ⅲ期试验，采用2:1随机分组，按肿瘤位置(胃交界部肿瘤vs.胃癌)、地理区域(亚洲vs.世界其他地区)、既往是否使用过VEGF抑制剂(Y/N)进行分层，比较瑞戈非尼+最佳支持治疗(BSC)与安慰剂+BSC的疗效差异。

患者入组标准：患者为组织学/细胞学确诊的AGOC患者，有可评估的转移性/局部晚期疾病，既往有≥2种铂类药物+氟尿嘧啶治疗方案失败/不耐受病史。

主要终点为总人群的OS。亚洲亚组人群的OS是一个关键的次要终点。

250例患者至少发生221例事件，对检测出OS风险比（HR）为0.67可提供80%的统计效能。合并Ⅱ期INTEGRATE 试验数据的汇集OS分析也计划进行。

次要终点还包括PFS、客观缓解率（ORR）、安全性和生活质量。

图3.试验设计

结果

在2016年10月至2021年9月期间，共纳入来自5个国家的251例患者，其中157例来自亚洲国家（韩国，台湾，日本）：169例接受瑞戈非尼治疗，82例接受安慰剂治疗。

在238次事件后，在总人群中，瑞戈非尼组与安慰剂组患者的中位OS分别为4.5个月vs.4.0个月（HR 0.70;P=0.011）；1年生存率分别为19%vs.6%；中位PFS为1.8个月vs.1.6个月（HR = 0.52；P ≤0.0001）。

在按预定计划调整多重因素后，各区域（亚洲/非亚洲）或其他预设的亚组之间无统计学上的显著差异。

汇集分析显示中位OS分别为5.0个月vs.4.1个月（HR 0.69;P=0.001）。瑞戈非尼的毒性与既往报道的相似。

图4.OS结果

结论

与安慰剂相比，瑞戈非尼可提高晚期难治性AGOC的生存率，从而为该类患者提供一种新的治疗选择。这一研究结果为联合疗法开辟了新阶段。

此外，INTEGRAL Ⅱb是一项正在进行的国际随机Ⅲ期试验，在既往接受过治疗的AGOC患者中进行瑞戈非尼+纳武利尤单抗vs.标准化疗的治疗效果比较（NCT04879368）³。

图5.研究结论

参考文献

1. Pavlakis N, Sjoquist KM, Martin AJ, Tsobanis E, Yip S, Kang YK, Bang YJ, Alcindor T, O'Callaghan CJ, Burnell MJ, Tebbutt NC, Rha SY, Lee J, Cho JY, Lipton LR, Wong M, Strickland A, Kim JW, Zalcberg JR, Simes J, Goldstein D. Regorafenib for the Treatment of Advanced Gastric Cancer (INTEGRATE): A Multinational Placebo-Controlled Phase II Trial. J Clin Oncol. 2016 Aug 10;34(23):2728-35. doi: 10.1200/JCO.2015.65.1901. Epub 2016 Jun 20. PMID: 27325864; PMCID: PMC5019744.
2. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 4; abstr LBA294)
3.https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04879368?term=AGITG&draw=2&rank=2

责任编辑：肿瘤资讯-Hester
排版编辑：肿瘤资讯-Hester