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2023 ASCO GI | 浙大一院方维佳教授解读NAPOLI-3：NALIRIFOX不失为减毒增效的治疗选择

2023年02月09日

作者：方维佳教授

来源：肿瘤资讯

2023年ASCO GI已圆满落幕。在肝胆胰领域，NAPOLI-3研究入选了本次大会的Late-Breaking Abstracts（LBA）。

【肿瘤资讯】特邀浙江大学医学院附属第一医院方维佳教授为各位读者解读该研究内容。

专家简历

方维佳

主任医师，教授，博士生导师

浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科（三）主任
香港大学访问学者
美国印第安纳大学访问学者
国家卫健委能力建设及继教肿瘤专委会委员
中国临床肿瘤学会理事
中国抗癌协会青年理事
中国临床肿瘤学会肝癌专家委员会常委
中国临床肿瘤学会胆道肿瘤专家委员会常委
中华医学会肿瘤分会胰腺肿瘤学组委员
欧美同学会医师协会肝胆分会常务委员
Annals of Oncology 中文版编委

方教授解读NAPOLI-3研究

专家点评

题目：NAPOLI-3: A randomized, open-label phase 3 study of liposomal irinotecan + 5-fluorouracil/leucovorin + oxaliplatin (NALIRIFOX) versus nab-paclitaxel + gemcitabine in treatment-naıve patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC)

伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶/亚叶酸+奥沙利铂（NALIRIFOX）对比白蛋白紫杉醇+吉西他滨治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的一项随机Ⅲ期临床试验(NCT04083235)

在2023年初的ASCO GI会议上，来自M.D.安德森癌症中心(The University of Texas MD Anderson Cancer Center)和纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center，MSK）的专家们报道了一项入组了770例患者大型三期临床研究结果，其中就有来自MSK的Eileen Mary O’Reilly教授。

图. Eileen Mary O’Reilly教授

主要研究结果已经有各大自媒体分享，因此，在这里强调几点：

1.关于背景：

脂质体伊立替康在美国和欧洲已被批准和5-氟尿嘧啶/亚叶酸（5-FU/LV）联合用于含吉西他滨治疗进展后的转移性胰腺导管腺癌，中国也有相应研究正在进行中，因此，这个方案大家可以先有个印象，可能不久的将来会更为广泛地应用：

liposomal irinotecan 50 mg/m² + 5-FU 2400 mg/m² + LV 400 mg/m² + oxaliplatin 60 mg/m²(NALIRIFOX)

相比经典的FOLFIRINOX和改良版FOLFIRINOX，该方案的焦点在于伊立替康，虽然剂型不同无从比较，不过从临床研究的目的来看，减毒增效是主要考量；另外，静推5-FU的免除和奥沙利铂的减量也会使相应毒副反应减少。

2.关公战秦琼的“设计”引发的争议：

该方案并未和与之高度接近的经典FOLFIRINOX和改良版FOLFIRINOX比较，而是选择了AG方案（吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇），虽然也是遵从了指南推荐的一线方案，但仍是引人深思；

3.打的满地找牙的“结果”：

从主要研究终点总生存期（OS）的达成（11.2个月 vs 9.2个月）、次要研究终点PFS（7.4个月vs 5.6个月）以及有效率ORR（41% vs 36%）的提升，和如图所示的各亚组获益倾向来看，该方案的确不凡；

4.最后，要提一下需要重视的“不良事件（AE）”：

NALIRIFOX有着数倍于AG的几大AE发生率：腹泻(20.3% vs 4.5%)，恶心(11.9% vs 2.6%)以及低钾血症(15.1% vs 4.0%)，不过在中性粒细胞减少(14.1% vs 24.5%) 和贫血发生（10.5% vs 17.4%)有改善，如果横向比较的话，FOLFIRINOX的中性粒细胞减少达到了45.7%。

因此，本项NALIRIFOX研究的最新结果报道，还是给转移性胰腺导管腺癌患者提供了一个一定程度上的减毒增效的治疗选择。

研究回顾

背景

脂质体伊立替康 + 5-氟尿嘧啶/亚叶酸(5-FU/LV)联合治疗已被欧美获批适用于以吉西他滨为基础治疗进展后的转移性胰腺导管腺癌患者。

1/2期研究表明接受一线治疗方案——脂质体伊立替康50mg/m² + 5-FU 2400mg/m² + LV 400mg/m²+ 奥沙利铂60mg/m²(NALIRIFOX)对于mPDAC患者具有良好的抗肿瘤活性。在此，研究者展示了NAPOLI-3的结果，这是一项随机、开放标签、3期研究，旨在探究NALIRIFOX vs.白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨（Gem + NabP)作为mPDAC患者一线治疗的疗效和安全性。

方法

经组织病理学/细胞学证实未经治疗的转移性PDAC患者入组并被随机分配(1:1) 接受NALIRIFOX或Gem + NabP治疗。根据ECOG体能状态、地理区域和是否存在肝转移进行分层。主要终点是总生存期（OS）；次要终点是无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）和安全性。

结果

总体而言，共入组770例患者（NALIRIFOX，n=383；Gem + NabP，n=387）。治疗组之间的基线特征较为平衡。在中位随访16.1个月时，可评估的患者为544例。NALIFIROX组的中位OS为11.1个月，而Gem + NabP组为9.2个月（HR 0.84，95% CI 0.71–0.99；p=0.04）；NALIFIROX组的PFS也得到显著改善（7.4个月 vs. 5.6个月；HR 0.70；p=0.0001）。

接受NALIRIFOX vs. Gem + NabP的患者发生率≥10%的3-4级紧急治疗相关不良事件(TEAE)包括腹泻（20.3% vs.4.5%）、恶心（11.9% vs.2.6%）、低钾血症（15.1% vs.4.0%)、贫血（10.5% vs.17.4%）和中性粒细胞减少症（14.1% vs.24.5%）。

结论

与Gem + NabP方案相比，NALIRIFOX在mPDAC初治患者的一线治疗中，显示出具有临床意义和统计学意义的OS和PFS改善。NALIRIFOX的安全性是可控的，并且与各治疗成分的安全性一致。

参考文献

1.Wainberg ZA, Bekaii-Saab T, Boland PM, Dayyani F, Macarulla T, Mody K, Belanger B, Maxwell F, Moore Y, Thiagalingam A, Wang T, Zhang B, Dean A. First-line liposomal irinotecan with oxaliplatin, 5-fluorouracil and leucovorin (NALIRIFOX) in pancreatic ductal adenocarcinoma: A phase I/II study. Eur J Cancer. 2021 Jul;151:14-24. doi: 10.1016/j.ejca.2021.03.028. Epub 2021 May 4. PMID: 33957442.
2.J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 4; abstr LBA661)

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid

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