第20届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2023）于当地时间2023年1月19日至21日在旧金山以线下结合线上的形式举行。
2022年1月，中山大学医学部副主任、中山大学中山医学院院长、中山大学附属第一医院副院长、肝胆胰外科中心主任、肿瘤中心主任匡铭教授主导的LAUNCH研究结果于ASCO GI公布，并全文刊登于Journal Clinical of Oncology。时隔一年，匡铭教授主导的“索拉非尼+经动脉化疗栓塞术后辅助治疗肝细胞癌伴门静脉癌栓患者的Ⅲ期、多中心、随机对照研究（NCT04143191）”入选2023年ASCO GI 会议口头摘要，并在Rapid abstract session发表口头报告。
【肿瘤资讯】第一时间连线匡铭教授进行专访，畅谈肝癌合并门静脉癌栓研究历程，并与各位临床工作者分享其科研经验，以供学习与交流。
专家介绍
中山大学医学部副主任
中山大学中山医学院院长
中山大学附属第一医院副院长、肝胆胰外科中心主任、肿瘤中心主任
国务院政府特殊津贴专家
国家杰出青年科学基金获得者
中国科协第十届全国委员会委员
广东省珠江学者特聘教授
中国医师协会毕业后医学教育专业委员会外科专委会副主任委员
中国医师协会外科医师分会肝脏外科医师委员会常委
中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会肿瘤外科微创分会副主任委员
中国抗癌协会肝癌专业委员会常委
国家癌症中心肝癌质控专家委员会副主任委员
教育部高等学校教学指导委员会临床实践教学指导分委员会委员
教育部临床医学专业认证工作委员会委员
广东省医学会肝癌分会主任委员
广东省医师协会外科学分会副主任委员
广东省医师协会毕业后医学教育工作委员会主任委员
近年在J Clin Oncol、Ann Oncol、GUT、Mol Cell 、Hepatology、Radiology、Cancer Research、Nat Commun等国际权威杂志发表SCI论著百余篇，主持包括国自然重点项目等多项科研课题。是Journal of Gastrointestinal Surgery，European Radiology，International Journal of Cancer, Liver Transplantation等国际著名专业期刊的审稿专家
采访集锦
采访视频
能否详细介绍SOURCE这项研究的背景及试验设计？
匡铭教授：我国作为肝癌大国，肝癌相关死亡占恶性肿瘤相关死亡的第二位。尽管肝癌的治疗方法很多，包括手术切除、肝移植、局部治疗、靶向治疗、免疫治疗等，但我国肝癌患者的整体生存率不高，5年生存率仅为15%左右。
目前肝癌治疗面临着两大挑战：一是肝癌患者能否接受根治性手术治疗；二是患者接受手术切除术后是否有复发风险。对于肝癌患者来说，即便接受了根治性手术治疗，但其五年复发率高达70%-80%。因此，我们为减少肝癌术后复发进行了SOURCE这项研究1。
提及试验设计，这一环是重中之重。中国肝癌分期（CNLC）将肝癌分为Ⅰ期（Ⅰa、Ⅰb）、Ⅱ期(Ⅱa、Ⅱb)、Ⅲ期(Ⅲa、Ⅲb)、Ⅳ期，其中，早期和部分中期肝癌可接受手术。
然而，在我国，将近一半患者在确诊时已为进展期肝癌，其标志之一就是门静脉出现癌栓。国外认为，出现门静脉癌栓（PVTT）的肝癌患者不可行手术切除，而应接受药物治疗。但在肝癌领域，中国的国情不同于其他国家：我国肝癌按照病因分类主要为乙肝病毒感染型肝癌，欧美各国则主要为丙肝病毒感染型肝癌或酒精性肝癌等。
近些年，上海肝胆外科中心的程树群教授等国内知名专家的研究显示：并发门静脉癌栓的中国肝癌患者接受手术切除较未接受手术的结局更好，但术后复发这一问题仍未得到解决。
本研究是一项全国多中心研究，我们将接受过肝癌切除手术的患者随机分为两组：一组使用经动脉化疗栓塞（TACE）+经典的抗肿瘤靶向药物索拉非尼进行术后辅助治疗，另一组则采用单纯索拉非尼辅助治疗，经历长达两年有余的随访时间，旨在观察联合TACE的靶向药物治疗能否降低术后复发率。
为何聚焦于肝细胞癌合并门静脉癌栓这部分患者？
匡铭教授：首先，肝癌是一种“沉默”的肿瘤，早期临床症状较少，一旦出现临床症状后就诊大多已是进展期到晚期。门静脉癌栓在肝癌患者中发生率较高，其中晚期肝癌患者有40.0%-90.2%会并发门静脉癌栓2。
并发门静脉癌栓的肝癌患者容易出现全身播散，因此预后较差。因此，为提高肝癌患者的整体预后，我们需要优先解决这部分预后较差患者的临床治疗需求。这是研究对象选取的第一个原因。
第二个原因在于，在欧美国家，肝癌患者并发PVTT大多选择药物治疗，但整体疗效不佳。尽管索拉非尼标准治疗为肝癌患者带来了更多的生存获益，但对于并发PVTT的患者仍有一定的提升空间。同时，全球针对该领域的研究不多，因此，为填补这一空缺，我们希望通过开展这一研究实现国内肝癌患者的整体生存提高。
去年今日的LAUNCH研究与此次成果有何不同？
匡铭教授：我们知道，肝癌治疗在临床上有两大难点：第一个是患者就诊时已为肝癌中晚期，治疗手段有限，不能接受手术或其他根治性治疗。针对这一问题，我们进行了LAUNCH研究3，即为晚期肝癌患者提供联合治疗方案，大大提高治疗疗效。
今年的SOURSE研究针对的是第二个难点，有些患者即便接受了根治性治疗，仍然复发率较高，本研究目的便是减少复发。
所以，这两个研究是针对两个完全不同的临床难点进行的。
全身治疗联合局部治疗的应用前景如何？
匡铭教授：既往，肝癌的治疗遵循的是专科治疗原则，即在外科行手术，在介入科行介入治疗，在内科行药物治疗等等。但后来我们发现专科治疗对于肝癌整体生存的提高是有限的，对于肝癌的治疗，不能“一把刀走天下”或是“只吃一种药”，更应深入了解和探索其生物学行为。
近些年，肿瘤界较为推崇综合治疗，也称多学科诊疗（MDT），即多种治疗手段联合，效果优于传统的专科治疗。
近十年以来，基于肿瘤分子生物学领域的探索，靶向治疗作为新型药物治疗方案为晚期不可切除肝癌患者带来了更多获益。然而，在中国这样一个肝癌大国，单纯的药物治疗远远无法满足临床需求。
因此，近两年，我们开展了局部联合全身治疗的探索。去年的LAUNCH研究是首个将TACE联合靶向药物仑伐替尼vs.单药仑伐替尼进行头对头比较的Ⅲ期研究。
TACE与靶向抗血管药物联合的原因是基于两种治疗方式的互补作用。众所周知，TACE作为全球应用最为广泛的局部治疗手段之一，其主要作用是通过阻断肿瘤供血动脉造成缺血缺氧引起肿瘤坏死；肿瘤在缺血的情况下，会刺激新生血管的产生；然而，肿瘤未完全坏死的情况下，新生血管容易导致肿瘤转移。
TACE联用抑制血管生成的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在理论上作用非常契合，在临床实践上，无论是LAUNCH研究，还是SOURCE研究，无论是在国内或是全球，局部联合全身治疗在肝癌都有较为广泛的应用前景。
总而言之，由于大部分确诊患者是中晚期肝癌，肿瘤负荷较高，局部治疗的好处就在于能够降低肿瘤负荷，在这之后再联合全身治疗，从而达到“互补”、“共赢”的目的。
能否向国内青年肿瘤医生分享您的科研以及临床工作经验？
匡铭教授：杰出的学者非常多，我们也需要向大家学习。关于临床和科研，我有几点想法和大家分享。
一方面，作为医生，把“技术”做好非常关键，这与我们专家前辈的教导是分不开的。其次，肝癌的治疗历程经历了多个阶段，时至今日，许多新的临床技术如雨后春笋般涌现，在“技术”方面有着巨大进步。另一方面，更为重要的是，对于青年肿瘤医生来说，需要及时获取世界前沿的学术进展，特别是最近十几年来免疫治疗、靶向治疗领域的快速进展，这样才能在临床上为患者进行合理的临床选择，从而尽可能延长患者生存期。
科研的探索是以临床问题为基础的。我们需要不停地提出临床问题，比如，手术做得非常漂亮，但为什么还会复发？复发后该怎么处理？简单来说，临床医生需要为患者解决两个问题：第一，让我们的患者，即便是肿瘤晚期患者也尽可能生存更久一些；第二，让我们的患者生活质量相对较高。基于这两个考虑，学术研究是必须的。
科学研究还需抓准切入点。举例来说，LAUNCH研究中，仑伐替尼与TACE的联合并非“拍脑袋”就能决定的，而是经过查阅大量文献、深入调研，从理论上证实，回顾性研究显示，这种联合有着1+1＞2的效果，因此值得进行前瞻性研究的探索。再例如，SOURCE研究探讨的术后复发问题，既往有研究曾尝试单纯TACE、或单纯TKI治疗，然而均未达到理想的效果；近些年来，联合治疗成为新的选择，我们经研究后证实，联合治疗效果的确更好。
科研并非一日之功，而是需要长期探索。科研课题大多来自于临床，需要通过科学的方法进行沉淀，方能得出结论。
借用美国外科肿瘤学会前任主席Blake Cady的一句名言：“In the world of surgical oncology: Biology is King; Selection is Queen; Technical maneuvers are the Prince and Princess.4”在肿瘤学上，即肿瘤的生物学行为乃王，合理的选择为后，技术操作则是王子或公主。技术操作是基本功，但不可过于依赖，深入了解肿瘤生物学行为和进行合理的选择才是“更上一层楼”的关键。
我想，作为肿瘤科医生，需要有这样的梦想，就是把看似不可能的事情变为可能。“没有不可治、完全不能治”的患者，只是我们的探索还做得不够，尚未打开一扇合适的窗。
在复旦大学附属中山医院樊嘉院士等国内知名专家的带领下，近些年中国在肝癌领域取得的成就非常多，在世界上具有越来越大的学术影响力。希望国内的青年肿瘤医生能珍惜这份成绩和期待，多学习，多交流，多了解国内外的学术进展，相信会对于大家的科研探索及临床学习有所帮助！
1.J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 4; abstr 493)
2.程树群,李楠,吴孟超.门静脉癌栓分型与治疗选择[J].中国普外基础与临床杂志,2012,19(03):240-242.
3.Peng Z, Fan W, Kuang M,et al. Lenvatinib Combined With Transarterial Chemoembolization as First-Line Treatment for Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Phase III, Randomized Clinical Trial (LAUNCH). J Clin Oncol. 2023 Jan 1;41(1):117-127. doi: 10.1200/JCO.22.00392. Epub 2022 Aug 3. PMID: 35921605.
4.Niederhuber JE. Honoring Blake Cady, MD: Society of Surgical Oncology President, 1988-1989. Ann Surg Oncol. 2004 Sep;11(9):807-9. doi: 10.1245/ASO.2004.06.930. PMID: 15342346.
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